2) бупренорфин
3) налоксон (+)
4) кетопрофен
Налоксон является конкурентным антагонистом опиоидных рецепторов, преимущественно μ-рецепторов, через которые реализуются аналгезия, угнетение дыхательного центра и эйфория. Он не обладает собственной опиоидной активностью и вытесняет агонисты, включая морфин, фентанил и оксикодон, из рецепторного комплекса. В результате быстро уменьшаются угнетение сознания и дыхания, миоз и другие проявления опиоидной интоксикации.
Основное клиническое применение налоксона — неотложная терапия передозировки опиоидными анальгетиками. Показанием служит прежде всего угнетение дыхания у пациента с вероятным приемом опиоидов; классическая триада интоксикации включает кому, миоз и дыхательную недостаточность, однако миоз может отсутствовать при сочетанном отравлении другими веществами. Препарат вводят внутривенно, внутримышечно или интраназально, титруя дозу до восстановления адекватного самостоятельного дыхания, а не обязательно до полного устранения аналгезии.
Клинически важно учитывать, что период полувыведения налоксона часто короче, чем у некоторых опиоидов, поэтому после первоначального улучшения возможно повторное угнетение дыхания. У лиц с физической зависимостью резкое блокирование рецепторов способно вызвать острый абстинентный синдром; поэтому предпочтительна минимальная эффективная доза с обязательным контролем дыхания и уровня сознания. Бупренорфин, напротив, является частичным агонистом μ-рецепторов, а флуоксетин и кетопрофен относятся к препаратам иных фармакологических групп.
| Препарат или группа | Основное рецепторное или ферментное действие | Клиническая роль | Отличительный признак |
|---|---|---|---|
| Налоксон | Конкурентная блокада преимущественно μ-опиоидных рецепторов | Антидот при опиоидной передозировке | Быстро устраняет опиоид-индуцированное угнетение дыхания; может вызвать абстиненцию |
| Налтрексон | Длительно действующий антагонист опиоидных рецепторов | Профилактика рецидивов при расстройствах, связанных с употреблением опиоидов и алкоголя | Не используется как основной препарат для немедленной реанимации при передозировке |
| Бупренорфин | Частичный агонист μ-рецепторов и антагонист κ-рецепторов | Лечение opioid use disorder и болевого синдрома | Высокое сродство к рецепторам; при введении после полного агониста способен провоцировать абстиненцию |
| Морфин и другие полные агонисты | Активация μ-опиоидных рецепторов | Аналгезия, седация, паллиативная терапия | Дозозависимое угнетение дыхания, особенно при передозировке |
| Флуоксетин | Селективное ингибирование обратного захвата серотонина | Антидепрессивная терапия | Не блокирует опиоидные рецепторы и не является антидотом при опиоидной интоксикации |
| Кетопрофен | Ингибирование циклооксигеназы и синтеза простагландинов | Ненаркотический анальгетик и противовоспалительное средство | Не оказывает специфического антагонистического действия на опиоидные рецепторы |
При подозрении на передозировку одновременно обеспечивают проходимость дыхательных путей, вентиляцию и мониторинг жизненно важных функций. Отсутствие достаточного ответа на налоксон требует оценки смешанного отравления, гипоксии, черепно-мозговой травмы и других причин угнетения сознания. При интоксикации длительно действующими опиоидами может потребоваться повторное введение препарата или его непрерывная инфузия. Антагонистическая терапия не заменяет полноценную поддерживающую и реанимационную помощь.