2) трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (+)
3) предстоящем оперативном вмешательстве
4) затяжном течении вирусной инфекции
HLA-типирование показано при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, поскольку донорские клетки иммунной системы должны быть максимально совместимы с тканями реципиента. Исследование определяет аллели генов главного комплекса гистосовместимости человека (HLA, human leukocyte antigen), прежде всего локусов HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1 и HLA-DQB1. Предпочтение отдают высокоразрешающему молекулярно-генетическому типированию, позволяющему подобрать родственного или неродственного донора с минимальным числом несовпадений.
HLA-несовместимость повышает риск реакции трансплантат против хозяина , при которой иммунокомпетентные донорские лимфоциты атакуют ткани реципиента, а также вероятность отторжения трансплантата, неприживления и повышения трансплантационной летальности. Поэтому HLA-типирование выполняют у пациента и потенциальных доноров до трансплантации; дополнительно оценивают возраст, состояние здоровья донора, наличие HLA-антител у реципиента и клеточную дозу трансплантата. Нарушения лейкоцитарной формулы, плановая операция или затяжная вирусная инфекция сами по себе не являются стандартными показаниями к HLA-типированию.
| Ситуация | Особенности HLA-совместимости | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Аллогенная трансплантация от HLA-идентичного родственного донора | Обычно оценивают совместимость по основным локусам HLA класса I и II; наиболее благоприятен полный матч | Минимальный риск тяжелой реакции трансплантат против хозяина и неприживления |
| Аллогенная трансплантация от неродственного донора | Проводят высокоразрешающее типирование и поиск донора в регистрах; учитывают совместимость по HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1 и иногда -DPB1 | Позволяет выбрать оптимального донора при отсутствии совместимого родственника |
| Гаплоидентичная трансплантация | Допустима совместимость примерно по половине HLA-генотипа, чаще при использовании специальных протоколов профилактики реакции трансплантат против хозяина | Расширяет доступность донорства, но требует более тщательного иммунологического сопровождения |
| Трансплантация пуповинной крови | HLA-совместимость оценивают вместе с общей дозой ядросодержащих клеток и качеством препарата | Недостаточная совместимость или малая клеточная доза увеличивают риск замедленного приживления |
| Аутологичная трансплантация | Используются собственные гемопоэтические клетки пациента, поэтому подбора HLA-донорства не требуется | Основные риски связаны с заболеванием и режимом кондиционирования, а не с аллоиммунной несовместимостью |
| HLA-несовместимость и наличие донор-специфических антител | Несовпадения и антитела против HLA донора оценивают до начала трансплантации | Выраженная сенсибилизация повышает вероятность отторжения, неприживления и осложнений после трансплантации |
Таким образом, HLA-типирование является обязательным этапом иммунологического подбора донора при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Совместимость оценивается не по общему числу лейкоцитов, а по генетически определяемым антигенам тканевой совместимости. Результаты типирования используют совместно с клиническими и иммунологическими характеристиками донора и реципиента. Степень HLA-совместимости непосредственно влияет на вероятность приживления трансплантата и частоту иммунных осложнений.