2) амикацин
3) даптомицин (+)
4) эртапенем
Даптомицин относится к циклическим липопептидным антибиотикам и обладает выраженной бактерицидной активностью в отношении грамположительных микроорганизмов, включая метициллин-резистентный Staphylococcus aureus (MRSA). Препарат связывается с цитоплазматической мембраной бактериальной клетки в присутствии ионов кальция, вызывает ее быструю деполяризацию, выход внутриклеточного калия и прекращение синтеза белков, ДНК и РНК. Такой механизм не зависит от связывания с пенициллин-связывающими белками, поэтому наличие у MRSA измененного PBP2a, кодируемого геном mecA или mecC, не препятствует действию даптомицина.
Клинически даптомицин применяется прежде всего при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, бактериемии, вызванной S. aureus, и правостороннем инфекционном эндокардите, в том числе при MRSA. Существенное ограничение препарата — невозможность его использования для лечения пневмонии: в легочной ткани даптомицин инактивируется сурфактантом и поэтому не обеспечивает необходимой антибактериальной активности. Пиперациллин/тазобактам и эртапенем не обладают надежной активностью против MRSA вследствие продукции измененного PBP2a, а аминогликозиды, включая амикацин, не рассматриваются как самостоятельные препараты выбора при MRSA-инфекциях из-за вариабельной чувствительности и возможности приобретенной резистентности.
| Препарат/группа | Активность против MRSA | Ключевая клиническая особенность |
|---|---|---|
| Даптомицин | Да | Бактерицидный липопептид; применяется при бактериемии и правостороннем эндокардите |
| Ванкомицин | Да | Гликопептид; один из основных препаратов при тяжелых инвазивных MRSA-инфекциях |
| Линезолид | Да | Оксазолидинон; хорошо проникает в легочную ткань и может применяться при MRSA-пневмонии |
| Пиперациллин/тазобактам | Нет | Широкий спектр, включая многие грамотрицательные бактерии и анаэробы, но PBP2a обусловливает устойчивость MRSA |
| Эртапенем | Нет | Карбапенем, не обеспечивающий клинически значимой активности против MRSA |
| Амикацин | Ненадежная | Возможна лабораторная чувствительность отдельных штаммов, однако препарат не является стандартной монотерапией MRSA-инфекции |
| Цефтаролин | Да | Цефалоспорин с аффинностью к PBP2a, благодаря чему сохраняет активность против MRSA |
Выбор анти-MRSA-терапии определяется локализацией инфекции, ее тяжестью, результатами микробиологического исследования и чувствительностью выделенного штамма. Для инвазивной инфекции важна бактерицидная активность препарата и достижение достаточной концентрации в очаге. При назначении даптомицина следует контролировать уровень креатинфосфокиназы из-за риска миопатии и учитывать функцию почек при подборе режима дозирования. При поражении легких предпочтение отдают другим активным против MRSA препаратам, поскольку легочный сурфактант функционально инактивирует даптомицин.