2) тигециклин
3) пиперациллин
4) полимиксин М
Даптомицин относится к циклическим липопептидам — антибиотикам, молекула которых содержит липидный фрагмент и пептидное кольцо. Его антибактериальная активность реализуется в присутствии ионов кальция: комплекс даптомицин–кальций встраивается в цитоплазматическую мембрану грамположительных бактерий, вызывает образование олигомерных каналов, быструю деполяризацию мембраны и прекращение синтеза макромолекул. Это приводит к выраженному бактерицидному эффекту.
Препарат активен преимущественно в отношении грамположительной флоры, включая метициллинорезистентный Staphylococcus aureus и ванкомицинорезистентные энтерококки. Даптомицин применяют при осложнённых инфекциях кожи и мягких тканей, бактериемии и правостороннем инфекционном эндокардите, однако не используют для лечения пневмонии: в альвеолярном пространстве его активность снижается вследствие связывания с сурфактантом. Тигециклин является глицилциклином, пиперациллин — уреидопенициллином β-лактамного ряда, а полимиксин М — циклическим катионным полипептидом; поэтому эти препараты не относятся к липопептидам.
| Препарат или группа | Класс | Основная мишень и механизм | Преимущественный спектр | Ключевая клиническая особенность |
|---|---|---|---|---|
| Даптомицин | Циклический липопептид | Кальций-зависимое повреждение цитоплазматической мембраны с деполяризацией | Грамположительные бактерии, включая MRSA и некоторые VRE | Бактерицидное действие; не применяется при пневмонии из-за инактивации сурфактантом |
| Тигециклин | Глицилциклин, производное тетрациклинов | Связывание с 30S-субъединицей рибосомы и подавление синтеза белка | Широкий спектр грамположительных и грамотрицательных возбудителей, анаэробы | Бактериостатическое действие; не является препаратом выбора при бактериемии |
| Пиперациллин | Уреидопенициллин, β-лактам | Ингибирование пенициллин-связывающих белков и синтеза клеточной стенки | Грамположительные и грамотрицательные бактерии, включая синегнойную палочку | Часто применяется в комбинации с тазобактамом для защиты от β-лактамаз |
| Полимиксин М | Полимиксин, циклический катионный полипептид | Связывание с липополисахаридом и нарушение наружной мембраны грамотрицательных бактерий | Преимущественно аэробные грамотрицательные микроорганизмы | Ограниченное применение из-за нефро- и нейротоксичности |
| Липопептиды как класс | Антибиотики с липидным и пептидным компонентами | Чаще повреждают бактериальную мембрану или нарушают связанные с ней процессы | Спектр зависит от конкретного препарата; для даптомицина — главным образом грамположительные бактерии | Отличаются от β-лактамов и ингибиторов рибосомальной функции по молекулярной мишени |
| Контроль безопасности даптомицина | Фармаконадзор при терапии липопептидом | Оценка мышечной токсичности, связанной с повреждением мышечных мембран | Креатинфосфокиназа, клинические признаки миалгии и мышечной слабости | При выраженном повышении КФК или подозрении на рабдомиолиз препарат отменяют |
При назначении даптомицина необходимо исходно и далее регулярно контролировать уровень креатинфосфокиназы, особенно у пациентов, получающих статины или имеющих почечную недостаточность. Дозирование корректируют при значимом снижении клиренса креатинина. На фоне лечения следует отслеживать появление новых очагов инфекции и оценивать микробиологическую чувствительность возбудителя. Таким образом, принадлежность к липопептидам определяется не только названием препарата, но и наличием липид-пептидной структуры с мембранотропным механизмом действия.