2) тахифилаксия
3) тератогенность
4) идиосинкразия (+)
Идиосинкразия — это качественно необычная, часто генетически обусловленная реакция на лекарственное средство, возникающая уже при первом применении в обычной терапевтической дозе и не требующая предварительной сенсибилизации. Она относится к непредсказуемым нежелательным реакциям типа B: причиной могут быть наследственные дефекты ферментов метаболизма, аномалии рецепторов или индивидуальные особенности клеточных сигнальных путей. Реакция не опосредована антителами или сенсибилизированными лимфоцитами, поэтому отсутствует обязательная связь с иммунным механизмом.
Клинические проявления зависят от конкретного препарата и генетического дефекта. Примерами служат гемолиз при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы после приема окисляющих лекарств, чрезмерно длительное нервно-мышечное блокирование при дефиците псевдохолинэстеразы или злокачественная гипертермия у генетически предрасположенных пациентов после некоторых средств для общей анестезии. Диагноз устанавливают по необычности и несоразмерности реакции, ее возникновению после первой экспозиции, отсутствию признаков иммунной сенсибилизации и подтверждают, когда возможно, фармакогенетическим или лабораторным исследованием.
| Реакция или явление | Типичное время возникновения | Основной механизм | Дифференциальный признак |
|---|---|---|---|
| Идиосинкразия | Возможна после первого введения | Генетически обусловленная аномалия метаболизма, рецепторов или клеточного ответа | Необычная реакция при обычной дозе, без обязательного участия иммунной системы |
| Иммунологическая аллергическая реакция | Обычно после предварительной сенсибилизации; иногда при перекрестной сенсибилизации | IgE-, IgG-, иммунокомплексные или клеточно-опосредованные механизмы | Крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия или другие признаки иммунного ответа |
| Тахифилаксия | После повторных введений, нередко в течение короткого времени | Быстрое снижение чувствительности рецепторов или истощение медиаторов | Ослабление эффекта при последующих дозах, а не необычная реакция на первую дозу |
| Тип A нежелательной реакции | На фоне применения препарата, чаще при увеличении экспозиции | Предсказуемое продолжение фармакологического действия, связанное с дозой | Часто зависит от дозы и может быть уменьшено ее снижением |
| Эмбриотоксичность | При воздействии во время беременности, особенно в эмбриональный период | Повреждение эмбриона, приводящее к гибели, задержке развития или функциональным нарушениям | Объект поражения — эмбрион или плод, а не атипичная реакция организма матери |
| Тератогенность | Преимущественно во время органогенеза | Нарушение формирования органов и структур эмбриона | Проявляется врожденными пороками развития и определяется сроком гестации и экспозицией |
При подозрении на идиосинкразию препарат необходимо отменить и оценить соотношение риска и пользы его повторного назначения. В медицинской документации фиксируют название средства, дозу, время появления симптомов и характер реакции, чтобы предотвратить повторную экспозицию. При наличии валидированных тестов учитывают фармакогенетические данные и подбирают альтернативную терапию. Такая реакция не должна автоматически расцениваться как лекарственная аллергия, если отсутствуют клинические и лабораторные признаки иммунного механизма.