2) теофиллин
3) пропранолол (+)
4) гидрокортизон
Пропранолол способен провоцировать бронхоспазм, поскольку относится к неселективным β-адреноблокаторам и блокирует не только β1-, но и β2-адренорецепторы. В норме стимуляция β2-рецепторов бронхиальной гладкой мускулатуры повышает содержание циклического АМФ и вызывает бронходилатацию. Антагонизм пропранолола уменьшает этот эффект, повышает тонус бронхов и может вызвать сужение дыхательных путей, особенно у пациентов с бронхиальной астмой или выраженной бронхиальной гиперреактивностью.
Бронхоспазм обычно проявляется экспираторной одышкой, свистящими хрипами, ощущением стеснения в грудной клетке и удлинением выдоха. При функциональном исследовании внешнего дыхания выявляют снижение объёма форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) и пиковой скорости выдоха; причинная связь с препаратом вероятна при появлении симптомов после его назначения и улучшении после отмены. Опасность усугубляется тем, что пропранолол способен ослаблять ответ на ингаляционные β2-агонисты, используемые для купирования бронхообструкции.
Риск существует не только при приёме внутрь или парентеральном введении: офтальмологические формы β-адреноблокаторов также могут системно всасываться. Поэтому неселективные β-адреноблокаторы противопоказаны при бронхиальной астме; кардиоселективные препараты требуют осторожности, поскольку селективность относительна и уменьшается при увеличении дозы. Сальбутамол, теофиллин и системные глюкокортикостероиды, напротив, обладают бронхолитическим или противовоспалительным действием и не являются типичными провокаторами лекарственного бронхоспазма.
| Препарат или группа | Основной механизм | Влияние на бронхи | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Пропранолол и другие неселективные β-адреноблокаторы | Блокада β1— и β2-адренорецепторов, снижение β2-опосредованной продукции цАМФ | Повышение тонуса бронхиальной гладкой мускулатуры, бронхоспазм | Противопоказаны при бронхиальной астме; могут ослаблять эффект β2-агонистов |
| Кардиоселективные β1-адреноблокаторы | Преимущественная блокада β1-рецепторов сердца | Риск ниже, но полной защиты от блокады β2-рецепторов нет | Применяются при строгих показаниях и осторожном подборе дозы у пациентов с бронхообструкцией |
| Сальбутамол | Селективная стимуляция β2-адренорецепторов и увеличение внутриклеточного цАМФ | Расслабление бронхиальной гладкой мускулатуры, быстрое расширение бронхов | Препарат для купирования обратимой бронхиальной обструкции |
| Теофиллин | Ингибирование фосфодиэстеразы и антагонизм к аденозиновым рецепторам | Умеренная бронходилатация | Не относится к типичным лекарственным триггерам бронхоспазма; применение ограничивают узкий терапевтический диапазон и нежелательные реакции |
| Гидрокортизон | Активация глюкокортикоидных рецепторов, подавление воспаления и отёка слизистой | Постепенное уменьшение бронхиальной гиперреактивности, но не мгновенное расслабление бронхов | Используется как системная противовоспалительная терапия, особенно при обострении астмы |
При подозрении на пропранолол-индуцированный бронхоспазм препарат отменяют и оценивают степень дыхательной недостаточности по клиническим данным, сатурации и показателям пиковой скорости выдоха или ОФВ1. Для лечения применяют ингаляционные бронходилататоры, при необходимости добавляют ипратропий и системные глюкокортикостероиды. При тяжёлой обструкции требуется неотложная помощь с мониторингом дыхания и гемодинамики. В дальнейшем выбирают альтернативную кардиоваскулярную терапию с учётом риска бронхообструкции.