2) уменьшением синтеза холестерина в печени (+)
3) подавлением образования и выведения желчи
4) повышением концентрации холестерина в желчи
Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) оказывает холеретическое, цитопротекторное и литолитическое действие. Одним из ключевых механизмов является уменьшение синтеза холестерина в гепатоцитах, вследствие чего снижается его поступление в желчь. Одновременно препарат уменьшает секрецию холестерина в составе желчи и способствует формированию более гидрофильного пула желчных кислот.
Снижение насыщения желчи холестерином препятствует его кристаллизации и постепенно способствует растворению небольших холестериновых конкрементов при сохранной проходимости желчных путей. УДХК не подавляет образование и выведение желчи, а, напротив, стимулирует холерез и улучшает транспорт желчных кислот. Повышение концентрации холестерина в желчи противоречило бы ее литолитическому эффекту и способствовало бы камнеобразованию.
| Параметр | Действие УДХК | Фармакологическое значение |
|---|---|---|
| Синтез холестерина в печени | Снижается | Уменьшается поступление холестерина в желчь |
| Секреция холестерина в желчь | Снижается | Снижается литогенность желчи |
| Всасывание холестерина в кишечнике | Не повышается; может умеренно уменьшаться | Не поддерживает гиперхолестеринемическое насыщение желчи |
| Образование и выделение желчи | Стимулируются | Реализуется холеретический эффект и улучшается желчеотток |
| Растворимость холестерина в желчи | Повышается за счет обогащения желчи гидрофильными желчными кислотами | Создаются условия для растворения холестериновых микролитов и камней |
| Насыщение желчи холестерином | Снижается | Предотвращаются кристаллизация холестерина и прогрессирование холелитиаза |
| Воздействие на гепатобилиарный эпителий | Цитопротекторное и мембраностабилизирующее | Снижается токсичность гидрофобных желчных кислот и выраженность холестатического повреждения |
Таким образом, уменьшение печеночного синтеза холестерина является патогенетически значимым компонентом действия УДХК. Клинический результат оценивают с учетом биохимических показателей холестаза, прежде всего активности щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы, а также данных ультразвукового исследования. Литолитическая терапия эффективна преимущественно при холестериновых камнях небольшого размера и функционирующем желчном пузыре. При полной обструкции желчных путей или кальцинированных конкрементах ее возможности ограничены.