2) мутагенное
3) фетотоксическое
4) эмбриотоксическое
Тератогенное действие — это способность лекарственного вещества нарушать эмбриональное развитие и вызывать стойкие структурные пороки органов и систем, то есть врождённые аномалии. Наиболее уязвим период органогенеза — приблизительно с 3-й по 8-ю неделю после оплодотворения, когда происходят закладка органов, миграция клеток и формирование тканей. Механизм может включать ингибирование клеточной пролиферации и миграции, нарушение апоптоза, ангиогенеза, фолатного обмена, гормональной регуляции или экспрессию генов развития.
Выраженность тератогенного эффекта зависит от дозы, длительности и времени воздействия, а также от генетической восприимчивости матери и эмбриона. Одно и то же средство может быть относительно безопасным на одном этапе беременности и критически опасным на другом. Клинически результатом становятся специфические пороки развития, выявляемые при пренатальной ультразвуковой диагностике или после рождения; для оценки причинно-следственной связи учитывают характер аномалии, сроки и факт лекарственного воздействия.
| Вид действия | Период преимущественного проявления | Основной результат | Характерный пример последствий |
|---|---|---|---|
| Тератогенное | Период органогенеза | Нарушение морфогенеза и формирование структурных врождённых пороков | Дефекты конечностей, пороки сердца, расщелины губы и нёба, дефекты нервной трубки |
| Эмбриотоксическое | Преимущественно ранние сроки, включая период до завершения органогенеза | Повреждение эмбриона, задержка развития, гибель или рассасывание эмбриона | Самопроизвольный выкидыш, неразвивающаяся беременность, эмбриональная задержка роста |
| Фетотоксическое | Преимущественно фетальный период после завершения органогенеза | Нарушение роста, созревания и функции уже сформированных органов | Задержка внутриутробного роста, нефротоксическое поражение, угнетение кроветворения или функции центральной нервной системы |
| Мутагенное | Может проявляться на разных этапах, включая воздействие на половые клетки | Повреждение генетического материала с возникновением мутаций | Хромосомные или генные нарушения, потенциально передающиеся потомству; не обязательно сопровождаются анатомическим пороком |
| Эмбриональный период до имплантации | Первые 1–2 недели после оплодотворения | Чаще действует принцип всё или ничего | Гибель эмбриона либо отсутствие заметных последствий при сохранении беременности |
| Поздняя беременность и перинатальный период | Конец фетального периода и роды | Функциональная токсичность и нарушение адаптации новорождённого | Дыхательная депрессия, синдром отмены, кровотечения, нарушение сократимости матки |
Таким образом, именно тератогенность является термином для лекарственно обусловленного формирования врождённых структурных аномалий. Эмбриотоксичность чаще приводит к гибели или задержке развития эмбриона, а фетотоксичность — к функциональным нарушениям и поражению сформированных органов. Мутагенное действие связано прежде всего с изменением генетического материала и не тождественно тератогенезу. При назначении лекарств беременным необходимы оценка соотношения польза–риск, выбор минимальной эффективной дозы и учёт критического периода развития плода.