2) спиронолактон (+)
3) гидрохлортиазид
4) ацетазоламид
В приведённой формулировке имеется медицинская неточность: спиронолактон не характеризуется развитием гирсутизма. Гирсутизм — избыточный рост терминальных волос у женщин в андрогензависимых зонах по мужскому типу; чаще он связан с гиперандрогенией, включая синдром поликистозных яичников, врождённую дисфункцию коры надпочечников или андроген-продуцирующие опухоли. Спиронолактон, напротив, обладает антиандрогенным действием и применяется в терапии гирсутизма.
Механизм действия препарата включает блокаду минералокортикоидных рецепторов в дистальных отделах нефрона с калийсберегающим диуретическим эффектом, а также антагонизм к рецепторам андрогенов и уменьшение влияния дигидротестостерона на волосяные фолликулы. Поэтому типичными эндокринными нежелательными реакциями спиронолактона являются гинекомастия у мужчин, снижение либидо, эректильная дисфункция и нарушения менструального цикла у женщин, но не гирсутизм. Вероятно, в тесте вместо гирсутизма должно быть указано гинекомастия ; в таком варианте спиронолактон действительно был бы правильным ответом.
| Препарат или состояние | Основной механизм | Характерный клинический признак | Связь с гирсутизмом |
|---|---|---|---|
| Спиронолактон | Антагонизм к альдостероновым и андрогеновым рецепторам | Гиперкалиемия, гинекомастия, нарушения менструального цикла | Снижает выраженность; применяется для лечения |
| Гинекомастия | Относительное усиление эстрогенного влияния вследствие антиандрогенного действия | Увеличение железистой ткани грудных желёз у мужчины, болезненность | Не является гирсутизмом; вероятная ошибка формулировки задания |
| Гирсутизм | Андрогензависимая стимуляция терминальных волосяных фолликулов | Рост волос по мужскому типу; оценка по модифицированной шкале Ферримана—Галлвея, обычно значимо при сумме >8 | Требует поиска источника гиперандрогении |
| Торсемид | Ингибирование Na+/K+/2Cl−-котранспортера в толстом восходящем отделе петли Генле | Гипокалиемия, гипонатриемия, гиповолемия | Не является типичным эффектом |
| Гидрохлортиазид | Ингибирование Na+/Cl−-котранспортера в дистальном извитом канальце | Гипокалиемия, гиперурикемия, гипонатриемия, нарушение толерантности к глюкозе | Не является типичным эффектом |
| Ацетазоламид | Ингибирование карбоангидразы в проксимальном канальце | Гиперхлоремический метаболический ацидоз, парестезии, риск нефролитиаза | Не является типичным эффектом |
При подозрении на гирсутизм необходимо оценить общий и свободный тестостерон, дегидроэпиандростерона сульфат, клинические признаки инсулинорезистентности и менструальный анамнез. Быстрое прогрессирование оволосения, вирилизация или резко повышенный уровень андрогенов требуют исключения опухоли яичников или надпочечников. Назначение спиронолактона для лечения гирсутизма возможно только после оценки противопоказаний, функции почек и концентрации калия; у женщин репродуктивного возраста необходима надёжная контрацепция.