2) абсолютная биодоступность
3) клиническая эффективность
4) фармакологическая активность
График концентрация–время используют прежде всего для оценки относительной биодоступности — сравнения скорости и степени поступления одного и того же лекарственного вещества в системный кровоток из разных лекарственных форм или при разных способах введения. Основным показателем степени всасывания служит площадь под фармакокинетической кривой (AUC), а скорость поступления оценивают по максимальной концентрации (Cmax) и времени её достижения (Tmax). При одинаковых дозах относительную биодоступность рассчитывают как отношение AUC исследуемого препарата к AUC препарата сравнения.
Фармакокинетическое сравнение проводят при сопоставимых условиях: одинаковой дозе, пути введения, длительности наблюдения и отборе проб крови. Абсолютная биодоступность также определяется с использованием AUC, но требует сравнения внесосудистого введения с внутривенным, которое принимают за эталон полного поступления вещества в системный кровоток. Клиническая эффективность и фармакологическая активность не могут быть установлены только по графику концентрации в плазме, поскольку зависят от фармакодинамического ответа, состояния пациента и клинических исходов.
| Показатель или параметр | Что оценивает | Основной фармакокинетический признак |
|---|---|---|
| Относительная биодоступность | Сопоставление двух лекарственных форм или препаратов одного вещества | Отношение AUC исследуемого препарата к AUC препарата сравнения с коррекцией по дозе |
| Абсолютная биодоступность | Долю дозы, достигшую системного кровотока после внесосудистого введения | Сравнение AUC внесосудистого и внутривенного введения; внутривенное введение принимается за 100% |
| AUC | Степень системной экспозиции лекарственного вещества | Площадь под кривой концентрация–время , пропорциональная количеству вещества, поступившего в системный кровоток |
| Cmax | Максимальную достигнутую концентрацию в плазме | Косвенный показатель скорости всасывания и потенциальной выраженности концентрационно-зависимого эффекта |
| Tmax | Время достижения максимальной концентрации | Характеристика скорости абсорбции; более короткий Tmax обычно указывает на более быстрое всасывание |
| Клиническая эффективность | Способность препарата улучшать состояние пациента | Оценивается по клиническим конечным точкам, а не только по концентрации в плазме |
| Фармакологическая активность | Величину специфического воздействия на мишень или физиологическую систему | Определяется фармакодинамическими тестами, рецепторным взаимодействием и ответом организма |
Следовательно, профиль концентрации во времени позволяет объективно сопоставить экспозицию и скорость поступления препарата, что составляет основу оценки относительной биодоступности. Для корректного вывода необходимо учитывать дозу, путь введения, лекарственную форму и вариабельность фармакокинетических параметров. При биоэквивалентности обычно анализируют не только AUC, но и Cmax, а также доверительные интервалы их отношений.