2) метопролол (+)
3) левофлоксацин
4) амикацин
Эффект первого прохождения означает пресистемный метаболизм лекарственного вещества в стенке кишечника и печени после приема внутрь, до попадания в системный кровоток. В результате снижается биодоступность препарата — доля принятой дозы, достигающая циркуляции в неизмененном виде. Выраженность эффекта зависит от интенсивности печеночной элиминации, активности ферментов и пути введения.
Метопролол подвергается значительному метаболизму при первом прохождении через печень, преимущественно с участием изофермента CYP2D6. Поэтому его биодоступность при приеме внутрь составляет примерно 40–50%, а концентрация в плазме может существенно различаться у пациентов с разной генетической активностью CYP2D6 или при одновременном применении ингибиторов этого фермента. При внутривенном введении печеночный пресистемный метаболизм минуется, поэтому дозу нельзя механически приравнивать к пероральной.
Остальные препараты имеют иные фармакокинетические характеристики. Цефтазидим и амикацин практически не всасываются из желудочно-кишечного тракта и применяются парентерально, а левофлоксацин при приеме внутрь обладает высокой биодоступностью и выводится преимущественно почками в неизмененном виде. Поэтому клинически значимый эффект первого прохождения характерен именно для метопролола.
| Препарат или фармакокинетическая характеристика | Основной путь введения | Метаболизм и биодоступность | Клиническая связь с эффектом первого прохождения |
|---|---|---|---|
| Метопролол | Пероральный и внутривенный | Интенсивный метаболизм в печени, преимущественно CYP2D6; биодоступность внутрь около 40–50% | Выраженный эффект первого прохождения; пероральная доза зависит от индивидуальной активности фермента и лекарственных взаимодействий |
| Цефтазидим | Внутривенный или внутримышечный | Практически не всасывается при приеме внутрь; выводится преимущественно почками | Клинически значимый печеночный эффект первого прохождения не реализуется при стандартном парентеральном применении |
| Левофлоксацин | Пероральный и парентеральный | Высокая пероральная биодоступность, обычно около 99%; печеночный метаболизм минимален | Пресистемная потеря дозы в печени незначительна; пероральная и внутривенная формы обладают близкой системной экспозицией |
| Амикацин | Внутривенный или внутримышечный | Не всасывается в значимой степени из кишечника; практически не метаболизируется, экскретируется почками | Эффект первого прохождения не имеет практического значения; пероральное применение не обеспечивает системной антибактериальной концентрации |
| Пероральный препарат с высокой печеночной экстракцией | Прием внутрь | Значительная часть дозы метаболизируется до попадания в системный кровоток | Снижается биодоступность, возможна выраженная межиндивидуальная вариабельность концентрации и эффекта |
| Парентеральное введение | Внутривенный, внутримышечный или подкожный путь | Препарат поступает в системный кровоток без прохождения через портальную систему кишечник–печень | Печеночный метаболизм первого прохождения минуется, хотя последующая системная биотрансформация может сохраняться |
При назначении метопролола необходимо учитывать частоту сердечных сокращений, артериальное давление и клинический ответ, а также возможное взаимодействие с ингибиторами CYP2D6. Изменение пути введения требует повторной оценки дозы и мониторинга безопасности. Для препаратов с преимущественно почечной элиминацией основное значение имеет коррекция дозирования при снижении скорости клубочковой фильтрации, а не эффект первого прохождения.