2) полноты связи с альбумином крови от времени
3) скорости выведения препарата от времени
4) концентрации препарата в крови от времени (+)
Фармакокинетическая кривая представляет собой графическое отображение изменения концентрации лекарственного средства в крови или плазме во времени после введения. Она отражает совокупный результат процессов всасывания, распределения, метаболизма и выведения, поэтому является основой для оценки фармакокинетического профиля препарата. При введении внутрь на кривой обычно последовательно наблюдаются подъём концентрации вследствие всасывания, достижение максимума и последующее снижение.
По такой кривой определяют ключевые параметры фармакокинетики: максимальную концентрацию (Cmax), время её достижения (Tmax), площадь под кривой концентрация–время (AUC) и период полувыведения (T1/2). AUC характеризует системную экспозицию и приблизительно отражает количество препарата, поступившее в системный кровоток, а T1/2 зависит преимущественно от клиренса и объёма распределения. Таким образом, именно концентрация во времени, а не отдельная скорость метаболизма или степень связывания с альбумином, является определяющим содержанием фармакокинетической кривой.
Форма кривой изменяется в зависимости от пути введения, лекарственной формы, биодоступности, скорости абсорбции, функции печени и почек, а также лекарственных взаимодействий. При внутривенном болюсном введении начальная концентрация максимальна сразу после введения, тогда как при внесосудистом применении появляется абсорбционная фаза. Изменения отдельных участков кривой позволяют выявлять нарушения элиминации, повышение экспозиции и необходимость коррекции дозирования.
| Параметр или участок кривой | Фармакокинетическое значение | Основные определяющие факторы | Клиническая интерпретация |
|---|---|---|---|
| Абсорбционная фаза | Повышение концентрации после внесосудистого введения | Скорость опорожнения желудка, моторика кишечника, лекарственная форма, растворимость | Определяет скорость наступления эффекта и достижение Cmax |
| Cmax | Максимальная измеренная концентрация в плазме | Доза, биодоступность, скорость всасывания, клиренс | Может быть связана с выраженностью эффекта и риском концентрационно-зависимой токсичности |
| Tmax | Время достижения максимальной концентрации | Преимущественно скорость абсорбции и форма препарата | Используется для оценки быстроты поступления препарата в системный кровоток |
| Фаза распределения | Снижение концентрации вследствие перехода препарата из крови в ткани | Объём распределения, перфузия органов, липофильность, связывание с белками | Особенно выражена после внутривенного введения некоторых препаратов |
| AUC | Площадь под кривой концентрация–время | Доза, биодоступность и системный клиренс | Характеризует общую системную экспозицию и применяется при оценке биоэквивалентности |
| T1/2 | Время снижения концентрации вдвое в терминальной фазе | Клиренс и объём распределения | Ориентирует при выборе интервала дозирования и оценке времени достижения равновесной концентрации |
| Терминальная элиминационная фаза | Постепенное снижение концентрации вследствие выведения и метаболизма | Почечный и печёночный клиренс, активность ферментов и транспортеров | Замедление снижения концентрации возможно при почечной или печёночной недостаточности |
Фармакокинетическая кривая имеет практическое значение при индивидуализации дозирования и терапевтическом лекарственном мониторинге. Интерпретация концентраций должна учитывать время забора образца относительно введения дозы и достижение стационарного состояния. При многократном применении профиль концентрация–время позволяет оценивать накопление препарата и колебания между пиковыми и минимальными концентрациями. Эти данные используются для поддержания эффективности лечения при минимальном риске нежелательных реакций.