2) всасывание лекарств (+)
3) физико-химические свойства препарата
4) взаимодействие вещества с рецептором
Фармакокинетика изучает закономерности изменения концентрации лекарственного вещества во времени и его перемещения в организме, то есть процессы что организм делает с препаратом . Ключевым этапом является всасывание — переход вещества из места введения в системный кровоток. Для него оценивают скорость и полноту поступления препарата; количественно эти параметры характеризуются максимальной концентрацией, временем её достижения, площадью под фармакокинетической кривой и биодоступностью.
Выраженность всасывания зависит от лекарственной формы, пути введения, растворимости, липофильности, степени ионизации, моторики желудочно-кишечного тракта, состояния слизистой оболочки и взаимодействия с пищей или другими препаратами. При внутривенном введении этап всасывания отсутствует, поскольку лекарственное вещество сразу поступает в системную циркуляцию. Механизм действия препарата и взаимодействие с рецепторами относятся преимущественно к фармакодинамике, а физико-химические свойства являются факторами, определяющими фармакокинетическое поведение, но не исчерпывают её содержание.
| Фармакокинетический параметр или этап | Основное содержание | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Всасывание | Поступление препарата из места введения в системный кровоток | Определяет скорость наступления эффекта и долю дозы, достигшую циркуляции |
| Биодоступность (F) | Доля введённой дозы, поступившая в системный кровоток в неизменённом виде | При пероральном приёме снижается вследствие неполного всасывания и пресистемного метаболизма |
| Распределение | Обратимый переход вещества из крови в ткани и органы | Зависит от перфузии органов, связывания с белками плазмы и объёма распределения |
| Метаболизм | Ферментативное превращение препарата, преимущественно в печени | Может инактивировать вещество, образовывать активные или токсичные метаболиты и участвовать во взаимодействиях |
| Элиминация | Удаление препарата и его метаболитов, главным образом почками или с желчью | При почечной или печёночной недостаточности может потребоваться коррекция дозы |
| Период полувыведения (T1/2) | Время снижения концентрации препарата в плазме на 50% | Влияет на интервал между введениями и длительность достижения равновесной концентрации |
| Клиренс | Объём плазмы, полностью очищаемый от препарата за единицу времени | Используется для расчёта поддерживающей дозы и оценки скорости элиминации |
Изучение всасывания необходимо для выбора лекарственной формы, пути введения и режима дозирования. Фармакокинетические исследования позволяют прогнозировать экспозицию препарата и риск недостаточной эффективности или токсичности. При узком терапевтическом диапазоне важное значение приобретает терапевтический лекарственный мониторинг с определением концентрации вещества в крови. Полученные данные применяют для индивидуализации терапии с учётом возраста, функции почек, заболеваний печени и лекарственных взаимодействий.