2) статинов
3) никотиновой кислоты (+)
4) фибратов
Правильный ответ — никотиновая кислота, особенно при применении в высоких гиполипидемических дозах. Для неё характерно снижение почечного клиренса мочевой кислоты, вероятно связанное с конкуренцией за канальцевую секрецию и изменением её реабсорбции. В результате повышается концентрация уратов в крови, что может протекать бессимптомно либо провоцировать обострение подагры у предрасположенных пациентов.
Нарушение толерантности к глюкозе при длительной терапии никотиновой кислотой связывают с ухудшением чувствительности тканей к инсулину, изменением обмена свободных жирных кислот, повышением продукции глюкозы печенью и компенсаторной гиперинсулинемией. Изменения обычно дозозависимы и более вероятны при исходном сахарном диабете, метаболическом синдроме, ожирении или нарушении функции почек. Нарушение толерантности подтверждается при пероральном глюкозотолерантном тесте с 75 г глюкозы: через 2 часа уровень глюкозы составляет 7,8–11,0 ммоль/л.
Эти реакции обусловлены системным метаболическим действием никотиновой кислоты и отличают её от большинства других гиполипидемических средств. При назначении необходим контроль мочевой кислоты, глюкозы натощак и гликированного гемоглобина; при наличии подагры или декомпенсированного диабета соотношение пользы и риска оценивают особенно тщательно.
| Препарат или показатель | Характерные метаболические эффекты | Клиническое значение и контроль |
|---|---|---|
| Никотиновая кислота | Гиперурикемия, нарушение толерантности к глюкозе; также возможны приливы, кожный зуд и повышение активности трансаминаз | Контроль мочевой кислоты, глюкозы и гликированного гемоглобина; осторожность при подагре и сахарном диабете |
| Статины | Небольшое дозозависимое повышение риска впервые выявленного сахарного диабета, особенно при интенсивной терапии; гиперурикемия не является типичной реакцией | Оценивают гликемию у пациентов высокого риска, но профилактическая польза статинов обычно сохраняется |
| Фибраты | Возможны повышение креатинина, холелитиаз и миопатия; фенофибрат способен увеличивать выведение мочевой кислоты | Контроль функции почек, печёночных проб и мышечных симптомов, особенно при сочетании со статином |
| Эзетимиб | Обычно не вызывает клинически значимой гиперурикемии или нарушения углеводного обмена | Нежелательные реакции преимущественно связаны с диспепсией и, при комбинации со статином, возможным повышением трансаминаз |
| Гиперурикемия | Повышение концентрации мочевой кислоты выше верхней границы референсного интервала лаборатории; часто протекает бессимптомно | При артрите оценивают наличие типичного приступа подагры, проводят исследование синовиальной жидкости на кристаллы моноурата натрия |
| Нарушение толерантности к глюкозе | Через 2 часа после 75 г глюкозы — 7,8–11,0 ммоль/л; показатель соответствует промежуточной гипергликемии, а не установленному сахарному диабету | Результат подтверждают повторным исследованием или оценивают совместно с глюкозой натощак и гликированным гемоглобином |
Сочетание гиперурикемии и ухудшения углеводного обмена при гиполипидемической терапии наиболее характерно для никотиновой кислоты. При появлении этих изменений следует исключить хроническую болезнь почек, алкоголь, диуретики и другие причины повышения уратов или гликемии. При клинически значимых нарушениях рассматривают снижение дозы или отмену препарата и выбор альтернативной липидснижающей терапии. Острый подагрический артрит требует отдельного противовоспалительного лечения и не должен рассматриваться как самостоятельное диагностическое подтверждение лекарственной реакции без оценки уровня уратов и клинической картины.