2) нифедипин
3) эпинефрин
4) никотиновая кислота
Инсулин усиливает гипогликемический эффект метформина вследствие фармакодинамического взаимодействия. Метформин снижает продукцию глюкозы печенью за счёт подавления глюконеогенеза и в меньшей степени гликогенолиза, а также повышает чувствительность периферических тканей к инсулину. При добавлении экзогенного инсулина эти эффекты суммируются: утилизация глюкозы мышечной и жировой тканью возрастает, поэтому концентрация глюкозы в плазме снижается сильнее.
Сам по себе метформин обычно не вызывает гипогликемию, поскольку не стимулирует секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы. Однако при сочетании с инсулином риск гипогликемических состояний повышается, особенно при недостаточном питании, интенсивной физической нагрузке, снижении функции почек или ошибках дозирования. Поэтому при комбинированной терапии необходимы самоконтроль гликемии и, при необходимости, коррекция дозы инсулина.
| Фактор или препарат | Влияние на действие метформина | Основной механизм | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Инсулин | Усиливает гипогликемический эффект | Суммирование повышения чувствительности к инсулину и стимуляции периферического захвата глюкозы | Повышается риск гипогликемии; требуется контроль гликемии и индивидуальный подбор доз |
| Метформин в монотерапии | Снижает гипергликемию, редко вызывает гипогликемию | Подавление печёночной продукции глюкозы без прямой стимуляции секреции инсулина | Низкий риск гипогликемии при сохранённом питании и отсутствии тяжёлой органной недостаточности |
| Нифедипин | Не относится к типичным препаратам, усиливающим гипогликемическое действие | Блокада кальциевых каналов; влияние на углеводный обмен не определяет стандартное взаимодействие с метформином | Не рассматривается как средство потенцирования гипогликемии метформина |
| Эпинефрин | Ослабляет гипогликемический эффект | Активация β2-адренорецепторов усиливает гликогенолиз и глюконеогенез; снижается секреция инсулина | Возможна гипергликемия, особенно при системном применении |
| Никотиновая кислота в фармакологических дозах | Может ослаблять сахароснижающий эффект | Усиление инсулинорезистентности и ухудшение утилизации глюкозы | Необходим контроль гликемии у пациентов с сахарным диабетом при назначении высоких доз |
Комбинация метформина с инсулином используется при недостаточном контроле сахарного диабета, когда одного перорального препарата недостаточно. Наиболее значимым фактором безопасности является предупреждение гипогликемии, хотя метформин сам по себе обладает низким гипогликемическим потенциалом. Перед назначением и в процессе лечения оценивают функцию почек, поскольку накопление метформина при выраженной почечной недостаточности повышает риск лактацидоза.