2) фторхинолоны II поколения
3) нитроимидазолы (+)
4) аминогликозиды
Нитроимидазолы обладают выраженной активностью в отношении большинства чувствительных облигатных анаэробов, поэтому среди перечисленных групп именно они являются правильным выбором. Типичный представитель — метронидазол — проникает в микробную клетку путем диффузии, после чего в анаэробных условиях его 5-нитрогруппа восстанавливается с участием внутриклеточных электрон-транспортных белков. Образующиеся реакционноспособные метаболиты и свободные радикалы повреждают бактериальную ДНК, нарушают ее синтез и приводят к гибели микроорганизма.
Такая зависимость активации препарата от низкого окислительно-восстановительного потенциала объясняет избирательность нитроимидазолов в отношении анаэробной флоры. Метронидазол применяется при инфекциях, обусловленных чувствительными Bacteroides, Prevotella, Fusobacterium, Clostridium и другими анаэробами, но не обеспечивает надежного покрытия аэробных возбудителей. Напротив, аминогликозиды практически неэффективны против анаэробов; в официальной информации для гентамицина Bacteroides и Clostridium указаны среди обычно резистентных микроорганизмов. Ципрофлоксацин, характерный представитель ранних фторхинолонов, также имеет недостаточную активность против большинства анаэробов.
| Группа | Основная антибактериальная направленность | Активность против анаэробов | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Нитроимидазолы | Облигатные анаэробы, некоторые простейшие | Высокая | Метронидазол и родственные препараты являются ключевыми средствами антианаэробной терапии при чувствительности возбудителя. |
| Цефалоспорины I поколения | Преимущественно аэробные грамположительные кокки и часть грамотрицательной флоры | Ограниченная | Не рассматриваются как надежная самостоятельная терапия инфекций с предполагаемым значимым анаэробным компонентом; спектр цефазолина ориентирован преимущественно на аэробные бактерии. |
| Фторхинолоны II поколения | Преимущественно грамотрицательные аэробы | Низкая для большинства клинически значимых анаэробов | Ципрофлоксацин не обеспечивает адекватного покрытия Bacteroides fragilis и ряда других анаэробов. |
| Аминогликозиды | Аэробные грамотрицательные бактерии, отдельные грамположительные возбудители в комбинациях | Практически отсутствует | Анаэробные Bacteroides и Clostridium обычно устойчивы к гентамицину. |
| β-лактамы с ингибитором β-лактамаз | Смешанная аэробно-анаэробная флора | Высокая у ряда комбинаций | Например, пиперациллин/тазобактам обладает активностью как против аэробных, так и против многих анаэробных бактерий и может применяться как препарат широкого спектра. |
| Клиндамицин | Грамположительные кокки и часть анаэробной флоры | Выраженная при чувствительности возбудителя | Может применяться при серьезных инфекциях, вызванных чувствительными анаэробами, однако спектр и локальная резистентность должны учитываться. |
Нитроимидазолы особенно важны при инфекциях, где предполагается участие облигатной анаэробной флоры, в том числе при некоторых внутрибрюшных, стоматогенных и тазовых инфекциях. При полимикробном процессе метронидазол часто требуется сочетать с препаратом, активным против аэробных грамотрицательных и грамположительных возбудителей, если такое покрытие не обеспечивается другим компонентом схемы. Выбор антибактериальной терапии должен учитывать локализацию инфекции, предполагаемый спектр патогенов и результаты микробиологического исследования. Таким образом, среди предложенных групп наиболее закономерной и выраженной антианаэробной активностью обладают нитроимидазолы.