2) цефуроксим
3) цефепим (+)
4) цефтриаксон
Цефепим относится к цефалоспоринам IV поколения. Как β-лактамный антибиотик, он связывается с пенициллин-связывающими белками (PBP) и подавляет транспептидацию — завершающий этап синтеза пептидогликана клеточной стенки бактерий. Это приводит к нарушению целостности клеточной стенки и бактерицидному эффекту.
Для цефепима характерен широкий спектр действия в отношении грамотрицательных возбудителей, включая многие штаммы Enterobacterales и Pseudomonas aeruginosa, а также удовлетворительная активность против стрептококков и метициллин-чувствительного Staphylococcus aureus. Препарат относительно устойчив к гидролизу хромосомными β-лактамазами типа AmpC, однако это не означает надежной активности против микроорганизмов, продуцирующих ESBL или карбапенемазы. Цефепим применяют парентерально при тяжелых госпитальных инфекциях, включая нейтропеническую лихорадку, госпитальную пневмонию и осложненные инфекции мочевых путей, с учетом данных антибиотикограммы.
Остальные перечисленные препараты относятся к другим поколениям: цефазолин — к I, цефуроксим — ко II, цефтриаксон — к III. Поколение цефалоспорина определяется прежде всего изменением спектра антибактериальной активности, устойчивости к β-лактамазам и клинических особенностей, а не только временем создания препарата. Отличительным признаком IV поколения является сочетание выраженной активности против грамотрицательной флоры, включая синегнойную палочку, с сохранением активности против ряда грамположительных кокков.
| Препарат или группа | Поколение | Основной спектр | Клиническая характеристика |
|---|---|---|---|
| Цефазолин | I | Преимущественно грамположительные кокки; ограниченная активность против грамотрицательных бактерий | Периоперационная профилактика, инфекции кожи и мягких тканей при чувствительной флоре |
| Цефуроксим | II | Расширенная активность против некоторых грамотрицательных возбудителей, включая Haemophilus influenzae | Инфекции дыхательных путей и мочевых путей; активность против Pseudomonas aeruginosa отсутствует |
| Цефтриаксон | III | Широкая активность против многих Enterobacterales и пневмококков | Удобный режим дозирования и длительный период полувыведения; клинически значимой активности против синегнойной палочки нет |
| Цефепим | IV | Грамотрицательные бактерии, включая Pseudomonas aeruginosa, а также ряд грамположительных кокков | Препарат для тяжелых инфекций, особенно при предполагаемой госпитальной грамотрицательной флоре |
| Механизм действия | Связывание с PBP и подавление синтеза пептидогликана клеточной стенки; эффект преимущественно бактерицидный | ||
| β-лактамазная устойчивость | Цефепим более устойчив к хромосомным AmpC-β-лактамазам, но может быть неэффективен при ESBL- и карбапенемазопродуцирующих штаммах | ||
| Ключевое ограничение | Не действует на энтерококки, MRSA, атипичных возбудителей и требует коррекции дозы при снижении функции почек | ||
Выбор цефепима должен основываться на вероятном возбудителе, тяжести инфекции, локальной эпидемиологии и результатах микробиологического исследования. Перед началом терапии тяжелой инфекции желательно получить материалы для посева, не задерживая введение антибиотика при сепсисе или нейтропенической лихорадке. При почечной недостаточности необходима коррекция дозирования, поскольку накопление препарата повышает риск нейротоксичности, включая энцефалопатию и судороги. Рациональное применение цефепима предполагает последующую деэскалацию терапии после идентификации возбудителя и определения его чувствительности.