2) имеют два пути элиминации
3) активны в отношении атипичной микрофлоры
4) активны в отношении MRSA
Карбапенемы отличаются от большинства других β-лактамных антибиотиков высокой устойчивостью к гидролизу β-лактамазами расширенного спектра (БЛРС, ESBL), которые разрушают пенициллины и многие цефалоспорины. Их химическая структура препятствует эффективному расщеплению β-лактамного кольца, поэтому препараты сохраняют активность против многих энтеробактерий, продуцирующих ESBL, а также индуцибельные β-лактамазы AmpC. Это не означает универсальную устойчивость: карбапенемазы KPC, NDM, VIM, IMP и OXA-48-подобные ферменты способны инактивировать карбапенемы, поэтому необходимы микробиологическое исследование и определение чувствительности.
Остальные утверждения не являются характерными преимуществами класса. Карбапенемы выводятся преимущественно почками; для имипенема клинически значимо разрушение дегидропептидазой I в почках, поэтому его применяют в комбинации с циластатином. Активность против атипичных возбудителей ограничена и не позволяет рассматривать карбапенемы как препараты для лечения инфекций, вызванных Mycoplasma, Chlamydia или Legionella. MRSA обычно устойчив к карбапенемам вследствие наличия изменённого пенициллин-связывающего белка PBP2a, кодируемого геном mecA, который обладает низким сродством к большинству β-лактамов.
| Группа или характеристика | Отношение к ESBL | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Пенициллины без ингибитора β-лактамаз | Часто гидролизуются ESBL | Не применяются для надёжной терапии инфекций, вызванных ESBL-продуцирующими энтеробактериями |
| Цефалоспорины III поколения | Обычно разрушаются ESBL | Возможна селекция и амплификация устойчивости даже при исходной умеренной чувствительности in vitro |
| Цефепим | Более устойчив к AmpC, но не защищён от ESBL | Использование при тяжёлых инфекциях, обусловленных ESBL, ограничено результатами тестирования и клинической ситуацией |
| Карбапенемы | Стабильны к большинству ESBL и AmpC | Предпочтительный класс при тяжёлых инвазивных инфекциях, вызванных ESBL-продуцирующими возбудителями, при подтверждённой чувствительности |
| Карбапенемазы | Гидролизуют карбапенемы | При KPC, NDM, VIM, IMP или OXA-48-подобных ферментах требуется специализированная терапия с учётом механизма устойчивости |
| MRSA и атипичные возбудители | Устойчивость не определяется только наличием ESBL | Для MRSA выбирают анти-MRSA-препараты, а для внутриклеточных атипичных патогенов — макролиды, тетрациклины или респираторные фторхинолоны по показаниям |
Таким образом, ключевое фармакологическое преимущество карбапенемов заключается в стабильности к ESBL, а не в универсальном расширении спектра на все резистентные и атипичные микроорганизмы. Назначение должно основываться на локальных данных резистентности, предполагаемом возбудителе, очаге инфекции и результатах антибиотикограммы. При подозрении на карбапенемазу стандартная эмпирическая замена одного карбапенема другим недостаточна. Выбор препарата в таких случаях определяется конкретным ферментом и доступностью целевых ингибитор-содержащих схем.