2) АсАТ
3) АлАТ
4) щелочной фосфатазы
Креатинин крови является основным рутинным лабораторным показателем для контроля нефротоксического действия лекарственных препаратов, поскольку его концентрация связана со скоростью клубочковой фильтрации. Креатинин образуется преимущественно в мышечной ткани, свободно фильтруется в клубочках и практически не реабсорбируется. При повреждении нефронов и снижении фильтрационной способности почек его уровень в сыворотке повышается.
Для оценки лекарственно-индуцированного острого повреждения почек важна не только абсолютная величина, но и динамика показателя относительно исходного уровня. Согласно критериям KDIGO, острому повреждению почек соответствует повышение креатинина не менее чем на 26,5 мкмоль/л за 48 часов или до уровня, превышающего исходный в 1,5 раза в течение 7 дней. На основании концентрации креатинина рассчитывают расчетную скорость клубочковой фильтрации, которая используется для коррекции доз лекарств, выводящихся почками.
АсАТ и АлАТ преимущественно отражают повреждение гепатоцитов, а щелочная фосфатаза — главным образом холестатическое поражение печени и желчных путей; эти ферменты не являются стандартными маркерами снижения почечной фильтрации. Креатинин не абсолютно специфичен для нефротоксичности: на него влияют мышечная масса, обезвоживание, питание и лекарственные препараты, изменяющие канальцевую секрецию. Поэтому его оценивают в сочетании с диурезом, анализом мочи и расчетной скоростью клубочковой фильтрации.
| Показатель | Что отражает | Значение при оценке нефротоксичности |
|---|---|---|
| Креатинин сыворотки | Снижение клубочковой фильтрации | Основной рутинный маркер; особенно информативен при сравнении с исходным уровнем |
| Расчетная скорость клубочковой фильтрации | Функциональную способность почек фильтровать плазму | Позволяет определить степень нарушения функции и скорректировать дозы лекарств |
| Диурез | Объем мочеотделения и выраженность олигурии | Олигурия менее 0,5 мл/кг/ч в течение 6 часов является критерием острого повреждения почек по KDIGO |
| Мочевина крови | Выведение азотистых метаболитов | Может повышаться при почечной недостаточности, но менее специфична из-за влияния дегидратации, кровотечения и катаболизма |
| Белок и альбумин в моче | Повреждение клубочкового фильтра | Помогают выявить гломерулярный компонент нефротоксичности, который может предшествовать выраженному росту креатинина |
| Осадок мочи | Гематурию, цилиндрурию, лейкоцитурию и другие признаки поражения нефронов | Способствует дифференциации тубулоинтерстициального, гломерулярного и других вариантов повреждения |
| АсАТ, АлАТ, щелочная фосфатаза | Повреждение печени и желчных путей | Не используются как основные показатели нефротоксического действия лекарств |
При назначении потенциально нефротоксичного препарата целесообразно определить исходный креатинин и затем контролировать его в динамике с учетом клинического состояния пациента. Существенное повышение показателя требует оценки объема циркулирующей жидкости, сопутствующих заболеваний, лекарственных взаимодействий и других причин острого повреждения почек. Раннее выявление снижения фильтрации позволяет своевременно изменить дозу препарата или пересмотреть необходимость его дальнейшего применения.