2) варфарин
3) клопидогрел
4) протамина сульфат (+)
Протамина сульфат является специфическим антагонистом нефракционированного гепарина. Его молекула имеет положительный заряд и связывается с отрицательно заряженными молекулами гепарина с образованием стабильного неактивного комплекса. В результате прекращается потенцирование антитромбина III и восстанавливается активность факторов свертывания, прежде всего тромбина и фактора Xa. Антикоагулянтный эффект обычно нейтрализуется в течение нескольких минут после внутривенного введения препарата.
Дозу антидота рассчитывают с учетом количества введенного гепарина и времени, прошедшего после его последней дозы: приблизительно 1 мг протамина нейтрализует 100 ЕД недавно введенного нефракционированного гепарина. Препарат вводят медленно внутривенно, поскольку быстрое введение может вызвать артериальную гипотензию, брадикардию, бронхоспазм, легочную вазоконстрикцию и анафилактоидные реакции. Избыток протамина также нежелателен: в высоких дозах он сам способен нарушать гемостаз и усиливать кровоточивость.
| Препарат | Фармакологическая группа | Основная мишень или механизм | Применение при действии гепарина |
|---|---|---|---|
| Протамина сульфат | Антидот гепарина | Образует неактивный ионный комплекс с гепарином | Быстро нейтрализует нефракционированный гепарин; частично устраняет эффект низкомолекулярных гепаринов |
| Ривароксабан | Прямой пероральный антикоагулянт | Непосредственно ингибирует фактор Xa | Не является антидотом; может дополнительно повышать риск кровотечения |
| Варфарин | Антагонист витамина K | Снижает синтез факторов II, VII, IX и X в печени | Не нейтрализует гепарин; антикоагулянтный эффект развивается отсроченно |
| Клопидогрел | Антиагрегант | Необратимо блокирует тромбоцитарные рецепторы P2Y12 | Не влияет на связывание гепарина и не восстанавливает коагуляцию |
| Витамин K | Гемостатическое средство, антидот антагонистов витамина K | Восстанавливает печеночный синтез витамин-K-зависимых факторов | Применяется при действии варфарина, но не устраняет эффект гепарина |
| Идаруцизумаб | Специфический антидот | Связывает дабигатран и его активные метаболиты | Неэффективен при передозировке гепарина |
| Андексанет альфа | Реверсивный агент ингибиторов фактора Xa | Действует как модифицированная молекула-ловушка фактора Xa | Предназначен для нейтрализации отдельных прямых ингибиторов фактора Xa, а не нефракционированного гепарина |
Показаниями к введению протамина служат клинически значимое кровотечение, передозировка гепарина или необходимость срочно устранить антикоагуляцию, например после операций с искусственным кровообращением. Эффективность оценивают по прекращению кровотечения и нормализации активированного частичного тромбопластинового времени либо активированного времени свертывания. При применении низкомолекулярных гепаринов нейтрализация может быть неполной, особенно в отношении анти-Xa-активности. После введения антидота необходимо продолжать клиническое и лабораторное наблюдение из-за риска повторного появления антикоагулянтного эффекта.