2) цефепим
3) аскорбиновая кислота
4) преднизолон (+)
Преднизолон относится к системным глюкокортикостероидам. Связываясь с внутриклеточными глюкокортикоидными рецепторами, он подавляет секрецию кортиколиберина и адренокортикотропного гормона по механизму отрицательной обратной связи. При значительной и продолжительной внутриутробной экспозиции такое действие может угнетать гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему плода и уменьшать собственную продукцию кортизола.
Плацентарный фермент 11β-гидроксистероиддегидрогеназа 2-го типа преобразует значительную часть преднизолона в менее активный преднизон, поэтому концентрация препарата у плода обычно существенно ниже материнской. Однако при применении больших доз или длительных курсов этот защитный метаболический барьер может оказаться недостаточным. В официальной информации о препарате указано, что новорождённых после воздействия значительных доз системных кортикостероидов необходимо наблюдать в отношении признаков гипофункции надпочечников.
Возможная транзиторная надпочечниковая недостаточность обычно проявляется после рождения, когда прекращается поступление материнского глюкокортикоида, а собственная стрессовая секреция кортизола ещё не восстановлена. Клинически следует учитывать вялость, слабое сосание, рвоту, гипогликемию, недостаточную прибавку массы тела и артериальную гипотензию. Для подтверждения оценивают уровень глюкозы, электролитов, кортизола и АКТГ; при сомнительных результатах может потребоваться стимуляционная проба с синтетическим аналогом АКТГ.
| Критерий сравнения | Преднизолон | Другие указанные препараты |
|---|---|---|
| Фармакологическая группа | Системный синтетический глюкокортикостероид | Дротаверин — миотропный спазмолитик; цефепим — цефалоспориновый антибиотик; аскорбиновая кислота — витаминное средство |
| Влияние на эндокринную регуляцию | Подавляет секрецию кортиколиберина и АКТГ, снижая стимуляцию коры надпочечников | Не оказывают клинически значимого отрицательного обратного влияния на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему |
| Условия развития риска | Большие суточные дозы, длительное лечение, повторные курсы и применение незадолго до родов | Угнетение функции надпочечников плода не относится к характерным дозозависимым эффектам |
| Предполагаемый механизм у плода | Проникновение активного глюкокортикоида через плаценту и подавление собственной секреции АКТГ и кортизола | Соответствующий глюкокортикоидный механизм отсутствует |
| Основные признаки у новорождённого | Гипогликемия, вялость, плохое кормление, рвота, гипотензия, недостаточная стрессовая реакция | Такая совокупность симптомов не является специфическим последствием внутриутробного воздействия этих средств |
| Лабораторная оценка | Глюкоза, электролиты, кортизол и АКТГ; при необходимости — стимуляционная проба | Специальное исследование функции надпочечников обычно не требуется |
| Клиническая тактика | Использование минимальной эффективной дозы и наблюдение новорождённого после значительной экспозиции | Мониторинг определяется их собственными профилями безопасности, а не риском подавления надпочечников |
Назначение преднизолона во время беременности не является абсолютным противопоказанием, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск. Особенно важна оценка суммарной дозы и продолжительности терапии, поскольку физиологические или короткие курсы значительно реже приводят к клинически выраженному подавлению надпочечников. После длительного лечения препарат нельзя отменять резко из-за риска недостаточности надпочечников у матери. Новорождённому после существенной внутриутробной экспозиции требуется клиническое наблюдение с контролем гликемии и гемодинамики.