2) эналаприл
3) периндоприл
4) клонидин (+)
Клонидин является центральным агонистом α2-адренорецепторов и имидазолиновых I1-рецепторов. Он снижает активность симпатической нервной системы, подавляя высвобождение норадреналина в структурах головного мозга и уменьшая периферическое сосудистое сопротивление. При длительной терапии внезапное прекращение препарата приводит к резкому усилению симпатических влияний и повышению концентрации катехоламинов, что проявляется синдромом отмены, или рикошетной гиперактивностью.
Наиболее характерным проявлением является быстрое и значительное повышение артериального давления, нередко сопровождающееся тахикардией, тревогой, психомоторным возбуждением, тремором, головной болью, потливостью, гиперемией лица, тошнотой и бессонницей. В тяжёлых случаях возможны гипертоническая энцефалопатия, острое нарушение мозгового кровообращения, острая сердечная недостаточность и другие осложнения гиперадренергического состояния. Диагноз устанавливают преимущественно клинически: учитывают внезапную отмену или существенное снижение дозы клонидина и появление симптомов в короткий срок после этого.
| Препарат или ситуация | Влияние на симпатическую регуляцию | Риск классического синдрома отмены | Типичные последствия прекращения терапии |
|---|---|---|---|
| Клонидин | Центральное подавление симпатического оттока и высвобождения норадреналина | Высокий при резкой отмене после длительного применения | Рикошетная артериальная гипертензия, тахикардия, тревога, тремор, потливость |
| Ирбесартан | Блокада рецепторов ангиотензина II типа AT1 | Не характерен | Возможна утрата антигипертензивного эффекта и возврат исходного давления без типичной гиперадренергической реакции |
| Эналаприл | Ингибирование АПФ, уменьшение образования ангиотензина II и деградации брадикинина | Не характерен | Постепенное или быстрое возвращение артериальной гипертензии, но не классический синдром отмены |
| Периндоприл | Ингибирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы | Не характерен | Снижение контроля артериального давления без выраженного выброса катехоламинов |
| Диагностический признак синдрома отмены клонидина | Внезапное устранение центрального симпатолитического действия | Связь симптомов со снижением дозы или пропуском препарата | Острое ухудшение состояния с выраженной гипертензией и признаками симпатикотонии |
| Основной принцип профилактики и лечения | Сохранение постепенного снижения симпатолитического влияния | Резкая отмена противопоказана | Возобновление клонидина с последующим постепенным снижением дозы; при тяжёлой гипертензии требуется неотложная терапия |
Ирбесартан, эналаприл и периндоприл при прекращении приёма могут привести к возврату неконтролируемой артериальной гипертензии, однако не вызывают типичной катехоламин-опосредованной реакции отмены. Клонидин отменяют постепенно, под контролем артериального давления и частоты сердечных сокращений. При развившемся синдроме обычно восстанавливают приём препарата и затем медленно титруют дозу вниз. У пациентов, одновременно получающих β-адреноблокатор, тактика требует особой осторожности, поскольку изолированная β-блокада может усилить периферическую вазоконстрикцию.