2) тетрациклины
3) интерфероны
4) пенициллины
Аминогликозиды способны нарушать нервно-мышечную передачу, поскольку в области пресинаптической мембраны нервно-мышечного синапса уменьшают вход кальция в нервное окончание и выделение ацетилхолина. Дополнительно они могут снижать чувствительность постсинаптической мембраны к ацетилхолину. В результате развивается нарушение передачи возбуждения от двигательного нерва к мышечному волокну, клинически проявляющееся мышечной слабостью, птозом, дисфагией и, в тяжелых случаях, угнетением самостоятельного дыхания.
Риск особенно возрастает при быстром внутривенном введении, высоких дозах, почечной недостаточности, гипокальциемии, миастении и одновременном применении миорелаксантов или средств для общей анестезии. Нейромышечная блокада обычно имеет функциональный и обратимый характер, однако может быть жизнеугрожающей. При подозрении на осложнение необходимы отмена или замена препарата, мониторинг дыхания и нервно-мышечной проводимости, коррекция электролитных нарушений; в отдельных ситуациях применяются соли кальция и антихолинэстеразные средства.
Диагностически важны внезапное нарастание вялой мышечной слабости без нарушения чувствительности, снижение рефлексов и признаки гиповентиляции на фоне терапии аминогликозидом. Электронейромиография может выявлять нарушение пресинаптической передачи: уменьшение амплитуды ответа при низкочастотной стимуляции и ее увеличение при высокочастотной стимуляции или после кратковременной активации мышцы. Такой эффект отличает лекарственное влияние на нервно-мышечный синапс от изолированной миопатии.
| Группа или препарат | Основное влияние на нервно-мышечную передачу | Типичные клинические проявления | Практическое значение |
|---|---|---|---|
| Аминогликозиды | Угнетение пресинаптического высвобождения ацетилхолина; частично снижение постсинаптического ответа | Мышечная слабость, птоз, дисфагия, гиповентиляция | Правильный вариант; усиливают действие миорелаксантов, особенно опасны при миастении и почечной недостаточности |
| Полимиксины | Пресинаптическое торможение высвобождения ацетилхолина | Вялый парез, угнетение дыхания | Также могут вызывать нейромышечную блокаду, особенно при сочетании с анестетиками |
| Линкозамиды | Способны уменьшать нервно-мышечную передачу и потенцировать действие блокаторов | Слабость, нарушение глотания и дыхания | Требуют осторожности при сочетании с миорелаксантами |
| Тетрациклины | Не относятся к типичным препаратам, вызывающим клинически значимую нейромышечную блокаду | Специфическая мышечная слабость не является характерным эффектом | Не являются оптимальным ответом в данном тестовом вопросе |
| Пенициллины | Не оказывают характерного прямого блокирующего влияния на нервно-мышечный синапс | Нейромышечная слабость не относится к типичным реакциям | Выбор определяется другими механизмами токсичности и аллергическими реакциями |
| Интерфероны | Не вызывают специфической блокады передачи возбуждения в нервно-мышечном синапсе | Возможны гриппоподобные и системные нежелательные реакции | Не относятся к препаратам данной фармакологической группы |
При назначении аминогликозида следует учитывать функцию почек и избегать неоправданных комбинаций с миорелаксантами, полимиксинами и другими средствами, способными угнетать синаптическую передачу. При появлении дисфагии, генерализованной слабости или одышки препарат необходимо немедленно оценить как возможную причину нейромышечной блокады. В тяжелых случаях приоритет имеют обеспечение проходимости дыхательных путей и искусственная вентиляция легких. Контроль концентрации аминогликозида и коррекция дозы по клиренсу креатинина снижают вероятность токсического осложнения.