2) нитразепам
3) оксазепам (+)
4) хлоралгидрат
Оксазепам медленно абсорбируется при приёме внутрь по сравнению с более липофильными бензодиазепинами, прежде всего диазепамом. Наличие гидроксильной группы снижает липофильность молекулы и замедляет её прохождение через липидные мембраны слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Поэтому концентрация препарата в плазме повышается постепенно, а клинический эффект развивается позднее; максимальная концентрация обычно достигается примерно через 2–3 часа.
Фармакокинетически оксазепам является активным метаболитом диазепама, однако в отличие от последнего практически не образует длительно действующих активных метаболитов. Он метаболизируется преимущественно путём конъюгации с глюкуроновой кислотой и выводится в виде неактивного глюкуронида. Сочетание относительно медленной абсорбции, меньшей липофильности и отсутствия активных метаболитов обусловливает более постепенное начало действия и меньшую склонность к кумуляции.
| Препарат | Фармакологическая характеристика | Скорость абсорбции при приёме внутрь | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Оксазепам | 3-гидроксипроизводное бензодиазепина, низкая липофильность | Относительно медленная; пик концентрации обычно через 2–3 часа | Постепенное начало анксиолитического и седативного действия, меньшая кумуляция |
| Диазепам | Высокая липофильность, активные метаболиты с длительным периодом полувыведения | Быстрая | Быстрое начало эффекта, но повышенный риск накопления при повторном применении |
| Нитразепам | Липофильный бензодиазепин длительного действия | Всасывается быстрее оксазепама, хотя эффект может развиваться не мгновенно | Выраженная седация и возможность остаточной сонливости на следующий день |
| Хлоралгидрат | Не бензодиазепин; быстро превращается в активный метаболит трихлорэтанол | Быстрая и практически полная | Относительно быстрое наступление снотворного эффекта |
| Липофильность препарата | Способность растворяться в жирах и проходить через биологические мембраны | Чем ниже липофильность, тем обычно медленнее проникновение и абсорбция | Определяет скорость наступления действия, но не является единственным фактором клинического эффекта |
| Метаболизм оксазепама | Прямая глюкуронидация без образования активных метаболитов | Не ускоряет начальную абсорбцию | Фармакокинетика относительно предсказуема при заболеваниях печени, однако при тяжёлой печёночной недостаточности требуется осторожность |
Медленная абсорбция не означает слабую эффективность препарата, а характеризует более плавное поступление действующего вещества в системный кровоток. Оксазепам может быть предпочтителен при необходимости бензодиазепиновой терапии с меньшей вероятностью накопления активных метаболитов. При этом сохраняются типичные риски бензодиазепинов: сонливость, нарушение координации, угнетение дыхания при сочетании с алкоголем или опиоидами и формирование зависимости. Поэтому дозу подбирают индивидуально, а длительность лечения ограничивают клинической необходимостью.