2) блокадой периферических ?1-адренорецепторов
3) блокадой ?2-адренорецепторов в области ядра солитарного тракта с последующим угнетением симпатической импульсации продолговатого мозга
4) стимуляцией ?2-адренорецепторов в области ядра солитарного тракта с последующим угнетением симпатической импульсации продолговатого мозга (+)
Метилдопа является пролекарством: после проникновения через гематоэнцефалический барьер она превращается в α-метилнорадреналин — активный метаболит, действующий преимущественно как агонист центральных α2-адренорецепторов. Стимуляция этих рецепторов в ядре солитарного тракта и других структурах ствола мозга снижает активность сосудодвигательного центра и тормозит нисходящую симпатическую импульсацию.
В результате уменьшаются частота сердечных сокращений, сердечный выброс и преимущественно периферическое сосудистое сопротивление, что приводит к снижению артериального давления. Для действия метилдопы характерно уменьшение концентрации норадреналина в симпатических окончаниях без прямой блокады периферических α1— или α2-адренорецепторов. Поэтому правильным является положение о стимуляции центральных α2-адренорецепторов с последующим угнетением симпатической импульсации.
| Препарат или группа | Основная мишень | Влияние на симпатическую регуляцию | Ключевая особенность |
|---|---|---|---|
| Метилдопа | Центральные α2-адренорецепторы; активный метаболит — α-метилнорадреналин | Снижает импульсацию из сосудодвигательного центра | Допустима при артериальной гипертензии во время беременности; возможны седация, гиперпролактинемия и гемолитическая анемия |
| Клонидин | Центральные α2-адренорецепторы и имидазолиновые I1-рецепторы | Выраженно подавляет симпатический тонус | Резкая отмена может вызвать синдром отмены с быстрым повышением артериального давления |
| Моксонидин | Преимущественно центральные имидазолиновые I1-рецепторы | Уменьшает активность симпатической нервной системы | Не относится к блокаторам имидазолиновых рецепторов; обычно слабее влияет на седативные и сухость во рту |
| Празозин | Периферические α1-адренорецепторы | Устраняет вазоконстрикцию непосредственно в сосудах | Характерна ортостатическая гипотензия, особенно после первой дозы |
| Пропранолол | Периферические и кардиальные β-адренорецепторы | Снижает частоту сердечных сокращений, сердечный выброс и секрецию ренина | Не вызывает центрального торможения симпатической импульсации как основной механизм |
| Ганглиоблокаторы | Nn-холинорецепторы вегетативных ганглиев | Прерывают передачу импульса в симпатических и парасимпатических ганглиях | Из-за неселективности вызывают выраженные побочные эффекты и в современной практике применяются ограниченно |
Центральное симпатолитическое действие метилдопы объясняет снижение артериального давления без первичной блокады сосудистых адренорецепторов. Препарат особенно важен в акушерской практике, поскольку имеет длительный опыт применения при гипертензивных расстройствах беременности. При длительном лечении необходимо контролировать активность печёночных ферментов и общий анализ крови с оценкой признаков гемолиза. Сочетание с другими симпатолитиками требует осторожности из-за риска чрезмерной гипотензии, брадикардии и усиления седативного эффекта.