2) нетилмицин (+)
3) гентамицин
4) канамицин
Нетилмицин считается наименее токсичным представителем аминогликозидов среди перечисленных препаратов. Это полусинтетическое производное, структурная модификация которого снижает вероятность повреждения почек и рецепторного аппарата внутреннего уха по сравнению с гентамицином и канамицином. Дополнительным преимуществом является устойчивость к ряду аминогликозид-модифицирующих ферментов бактерий, что позволяет применять его при некоторых вариантах резистентности.
Токсичность аминогликозидов связана с концентрационно-зависимым накоплением в эпителии проксимальных канальцев и в волосковых клетках улитки и вестибулярного аппарата. Клинически это проявляется повышением креатинина и снижением скорости клубочковой фильтрации, а также шумом в ушах, снижением слуха или нарушением равновесия; ототоксичность может быть необратимой. У нетилмицина частота и выраженность этих реакций в среднем ниже, однако риск сохраняется, особенно при длительном лечении, высоких остаточных концентрациях, почечной недостаточности и сочетании с другими нефро- или ототоксичными средствами.
| Препарат | Относительная токсичность | Особенности профиля | Клинически значимый контроль |
|---|---|---|---|
| Нетилмицин | Наиболее низкая среди представленных | Меньше риск нефро- и ототоксичности; устойчивость к части инактивирующих ферментов | Креатинин, расчёт СКФ, остаточная концентрация; оценка слуха при длительной терапии |
| Амикацин | Низкая или умеренная | Относительно устойчив к аминогликозид-модифицирующим ферментам; преимущественно риск кохлеотоксичности | Аудиометрия при наличии факторов риска, контроль функции почек и остаточных концентраций |
| Гентамицин | Выше, чем у нетилмицина | Выраженная нефротоксичность; характерна вестибулотоксичность | Креатинин, СКФ, trough-концентрация; контроль слуха и равновесия |
| Канамицин | Высокая | Особенно опасна кохлеотоксичность, возможна нефротоксичность при кумуляции | Регулярная оценка слуха и функции почек; избегать длительного применения |
| Факторы усиления токсичности | Почечная недостаточность, пожилой возраст, обезвоживание, длительный курс, высокие остаточные концентрации | Коррекция дозы и интервала по СКФ | |
| Принцип безопасного применения | Однократное введение суточной дозы предпочтительно у большинства взрослых при подходящих показаниях | Терапевтический лекарственный мониторинг и своевременная отмена при признаках токсичности | |
Выбор нетилмицина не отменяет необходимости обоснованного назначения и контроля концентраций препарата. Доза и интервал введения должны корректироваться по функции почек, поскольку аминогликозиды выводятся преимущественно почками. При появлении шума в ушах, снижения слуха, головокружения или необъяснимого роста креатинина требуется повторная оценка терапии. Сочетание с ванкомицином, петлевыми диуретиками, амфотерицином B и другими потенциально токсичными средствами требует особой осторожности.