2) аллергическая реакция (+)
3) избыточное терапевтическое действие
4) канцерогенный эффект
Аллергическая реакция относится к неблагоприятным побочным реакциям типа B — bizarre , то есть необычным и непредсказуемым. Она не является прямым усилением известного фармакологического действия препарата и обычно не имеет простой зависимости от дозы: клинически значимая реакция может возникнуть даже при введении небольшого количества вещества у предварительно сенсибилизированного пациента. Типичными примерами служат анафилаксия при применении β-лактамных антибиотиков и лекарственная экзантема.
В основе истинной лекарственной аллергии лежит специфический иммунный ответ на препарат либо его метаболит, который может выступать антигеном или связываться с белками организма как гаптен. По классификации Джелла—Кумбса возможны IgE-опосредованные немедленные реакции с крапивницей, ангиоотёком, бронхоспазмом и анафилаксией, а также цитотоксические, иммунокомплексные и замедленные T-клеточные реакции. К последним относятся некоторые лекарственные экзантемы и тяжёлые кожные реакции, включая DRESS-синдром и синдром Стивенса—Джонсона.
Диагноз основывается на характерном клиническом фенотипе, временной связи с введением подозреваемого препарата, данных о предшествующей экспозиции и исключении инфекционных, аутоиммунных и иных причин. Кожные и лабораторные тесты применимы не для всех препаратов и обладают ограниченной чувствительностью; провокационные пробы выполняются только по строгим показаниям в специализированных условиях. После тяжёлой реакции повторное назначение причинного препарата, как правило, противопоказано из-за риска более быстрого и выраженного ответа.
| Тип реакции | Ключевая характеристика | Типичный пример или связь с предложенными состояниями |
|---|---|---|
| A — усиленная | Предсказуема, связана с известной фармакодинамикой и обычно зависит от дозы | Избыточное терапевтическое действие: кровотечение при чрезмерной антикоагуляции, выраженная брадикардия при применении β-адреноблокатора. |
| B — необычная | Непредсказуема, не объясняется обычным фармакологическим действием; часто имеет иммунный или идиосинкратический механизм | Аллергическая реакция, например анафилаксия, крапивница или лекарственная экзантема. |
| C — хроническая | Связана с длительностью терапии и нередко с кумулятивной экспозицией | Формирование лекарственной зависимости, толерантности или хронического органного повреждения. |
| D — отсроченная | Проявляется спустя значительный латентный период, иногда после прекращения воздействия | Канцерогенный или тератогенный эффект; поздние последствия могут выявляться через месяцы или годы. |
| E — после отмены | Возникает при прекращении терапии или резком снижении дозы | Синдром отмены, рикошетная гипертензия, тревога и бессонница после прекращения приёма бензодиазепинов. |
| F — неэффективность | Неожиданное отсутствие или снижение лечебного эффекта | Неудача терапии вследствие лекарственного взаимодействия, недостаточной экспозиции или резистентности возбудителя. |
Классификация типа реакции определяет дальнейшую тактику. При дозозависимой реакции типа A часто достаточно скорректировать дозу, тогда как при подтверждённой аллергии причинный препарат отменяют и фиксируют сведения о реакции в медицинской документации. Неотложное лечение анафилаксии требует немедленного введения адреналина и поддержания проходимости дыхательных путей и кровообращения. Отметка аллергия должна содержать название препарата, клинические проявления, сроки их возникновения и тяжесть, поскольку необоснованное расширение списка противопоказанных средств также ухудшает качество фармакотерапии.