2) усиление сократимости миометрия
3) мутагенное действие
4) нарушение цвета эмали зубов плода
Нестероидные противовоспалительные препараты подавляют циклооксигеназу и уменьшают синтез простагландинов, прежде всего PGE2 и PGF2α. В конце беременности эти медиаторы участвуют в созревании шейки матки, повышении возбудимости миометрия и формировании координированных маточных сокращений. Их дефицит способен привести к снижению сократительной активности матки, затягиванию родов и развитию слабости родовой деятельности.
Токолитический эффект особенно выражен у мощных ингибиторов синтеза простагландинов, например индометацина. По этой же причине применение НПВС непосредственно перед родами может сопровождаться задержкой начала родовой деятельности, увеличением продолжительности родов и повышением риска маточного кровотечения. В официальной информации о напроксене также указано, что угнетение синтеза простагландинов способно подавлять маточные сокращения.
Применение НПВС в III триместре ограничивается не только влиянием на родовую деятельность. После приблизительно 30-й недели они могут вызвать преждевременное закрытие артериального протока плода, а начиная примерно с 20-й недели — нарушение функции почек плода с развитием маловодия. Поэтому системные НПВС на поздних сроках беременности обычно избегают, за исключением специально назначенной низкой дозы ацетилсалициловой кислоты по акушерским показаниям.
| Эффект НПВС | Патофизиологический механизм | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Ослабление родовой деятельности | Снижение образования PGE2 и PGF2α | Уменьшение силы и частоты сокращений миометрия |
| Задержка созревания шейки матки | Недостаточная простагландин-зависимая перестройка соединительной ткани | Замедление раскрытия шейки матки и удлинение родов |
| Преждевременное закрытие артериального протока | Устранение простагландиновой поддержки его проходимости | Лёгочная гипертензия и перегрузка правых отделов сердца плода |
| Маловодие | Снижение почечного кровотока и диуреза плода | Уменьшение объёма амниотической жидкости |
| Повышенная кровоточивость | Угнетение тромбоцитарной циклооксигеназы и синтеза тромбоксана | Риск кровотечения у матери и новорождённого |
| Отличие от тетрациклинов | НПВС не образуют комплексов с кальцием в развивающихся тканях зуба | Изменение цвета эмали не является типичным эффектом НПВС |
Таким образом, слабость родовой деятельности является закономерным следствием угнетения простагландин-зависимой активации миометрия. Усиление маточных сокращений, напротив, характерно для аналогов простагландинов, а не для ингибиторов их синтеза. Мутагенное действие не относится к типичным осложнениям терапевтического применения НПВС, а окрашивание эмали плода связано прежде всего с тетрациклинами. При необходимости обезболивания на поздних сроках беременности препарат выбирают индивидуально с учётом срока, дозы и соотношения пользы и риска.