2) нефротоксичность (+)
3) удлинение интервала Q-T
4) фотосенсибилизация
Аминогликозиды обладают клинически значимой нефротоксичностью, связанной преимущественно с накоплением препарата в эпителиальных клетках проксимальных канальцев почек. После клубочковой фильтрации молекулы антибиотика захватываются клетками канальцевого эпителия, где могут вызывать лизосомальные и митохондриальные повреждения, оксидативный стресс и нарушение функции клеточных мембран. Результатом становится преимущественно неолигурическое острое повреждение почек с постепенным повышением концентрации креатинина сыворотки и снижением скорости клубочковой фильтрации.
Риск токсического поражения почек возрастает при высокой суммарной дозе и длительном курсе терапии, исходном снижении функции почек, пожилом возрасте, гиповолемии, а также при одновременном применении других нефротоксичных средств. Поэтому во время лечения необходимо контролировать креатинин сыворотки и расчетную скорость клубочковой фильтрации, а при соответствующем режиме терапии — концентрацию аминогликозида в крови, особенно минимальную концентрацию перед очередным введением. При ухудшении функции почек требуется пересмотр дозы или интервала между введениями, а при выраженной нефротоксичности — прекращение препарата.
| Параметр | Клиническое значение при терапии аминогликозидами |
|---|---|
| Креатинин сыворотки | Основной рутинный показатель для выявления ухудшения функции почек; его нарастание может свидетельствовать об остром повреждении почек |
| Расчетная СКФ | Используется для оценки функции почек и выбора дозы или интервала введения препарата |
| Диурез | Может оставаться сохраненным, поскольку аминогликозидная нефротоксичность часто имеет неолигурический характер |
| Минимальная концентрация препарата | Повышенная остаточная концентрация перед следующей дозой указывает на замедленную элиминацию и увеличение риска токсичности |
| Факторы риска | Почечная недостаточность, гиповолемия, длительный курс, высокая суммарная экспозиция и сочетание с другими нефротоксичными препаратами повышают вероятность поражения почек |
| Другой характерный токсический эффект | Ототоксичность может проявляться нарушением слуха или вестибулярной функции и также требует клинического контроля |
| Тактика при ухудшении функции почек | Коррекция режима дозирования, устранение дополнительных нефротоксических факторов и при необходимости отмена аминогликозида |
Нефротоксичность аминогликозидов обычно развивается через несколько дней после начала терапии и во многих случаях обратима после своевременного прекращения воздействия препарата. Поскольку эти антибиотики выводятся преимущественно почками, снижение клубочковой фильтрации одновременно способствует их дальнейшему накоплению и усиливает токсическое действие. Рациональное дозирование с учетом функции почек и терапевтический лекарственный мониторинг позволяют существенно снизить риск осложнений. Особое внимание требуется пациентам с уже имеющимися факторами риска острого повреждения почек.