2) активен в отношении пенициллинорезистентных стафилококков (+)
3) может вызывать нервно-мышечную блокаду
4) назначается только внутрь
Оксациллин относится к пенициллиназоустойчивым антистафилококковым пенициллинам. В отличие от бензилпенициллина, он сохраняет β-лактамное кольцо и антибактериальную активность при действии стафилококковой β-лактамазы (пенициллиназы), которая гидролизует бензилпенициллин. Поэтому оксациллин эффективен против метициллинчувствительных штаммов Staphylococcus aureus, продуцирующих пенициллиназу, то есть клинически относящихся к пенициллинорезистентным стафилококкам.
При этом устойчивость к метициллину и оксациллину имеет иной механизм: у MRSA присутствует ген mecA или родственный ему mecC, кодирующий изменённый пенициллин-связывающий белок PBP2a с низким сродством к β-лактамам. Поэтому оксациллин не действует на метициллинорезистентные стафилококки и используется также как маркер при лабораторном выявлении этой устойчивости. Оксациллин может применяться не только внутрь, но и парентерально; нервно-мышечная блокада не является его отличительным свойством.
| Критерий | Бензилпенициллин | Оксациллин | Практическое значение |
|---|---|---|---|
| Устойчивость к стафилококковой β-лактамазе | Неустойчив | Устойчив | Оксациллин сохраняет активность против пенициллиназопродуцирующих штаммов |
| Пенициллинорезистентный MSSA | Обычно неэффективен | Может быть эффективен | Это основание для выбора оксациллина при инфекции, вызванной чувствительным к метициллину стафилококком |
| MRSA | Неэффективен | Неэффективен | Резистентность обусловлена изменённым PBP2a, а не только разрушением препарата β-лактамазой |
| Кислотоустойчивость | Низкая | Выше, чем у бензилпенициллина | Оксациллин может выпускаться в пероральных лекарственных формах, хотя возможны ограничения всасывания |
| Парентеральное применение | Применяется | Применяется | Утверждение о назначении оксациллина исключительно внутрь неверно |
| Основные нежелательные реакции | Аллергические реакции, нейротоксичность при высоких концентрациях | Аллергические реакции, гепатотоксичность, интерстициальный нефрит | Нервно-мышечная блокада не относится к ключевому дифференцирующему эффекту |
Выбор оксациллина оправдан при инфекции, вызванной MSSA, если штамм продуцирует пенициллиназу и сохраняет чувствительность к антистафилококковым пенициллинам. Перед началом терапии желательно учитывать результаты посева и антибиотикограммы, поскольку фенотипическая устойчивость к оксациллину служит признаком MRSA. При MRSA требуются препараты с активностью против устойчивых стафилококков, а не замена одного пенициллина на другой.