2) клопидогрела
3) непрямых антикоагулянтов
4) статинов (+)
Ген SLCO1B1 кодирует печёночный транспортер OATP1B1, который обеспечивает перенос ряда статинов из крови в гепатоциты. Генетически обусловленное снижение активности этого транспортера уменьшает печёночный захват препарата, повышает его концентрацию в плазме и системную экспозицию. Наиболее клинически значимое применение фармакогенетического тестирования связано с симвастатином; вариант также может влиять на переносимость аторвастатина, розувастатина и правастатина.
Наиболее изучен полиморфизм SLCO1B1 c.521T>C (rs4149056, p.Val174Ala). Носительство аллеля C ассоциировано со снижением функции OATP1B1 и увеличением риска статин-ассоциированных мышечных симптомов, миопатии и, редко, рабдомиолиза. Поэтому генотип может использоваться для выбора статина, ограничения его дозы и оценки необходимости альтернативной терапии, особенно при назначении высоких доз симвастатина.
Фармакогенетическая информация не заменяет клинический контроль: риск мышечной токсичности также зависит от возраста, функции печени и почек, лекарственных взаимодействий и дозы. При появлении миалгии или мышечной слабости оценивают активность креатинкиназы и решают вопрос о временной отмене, снижении дозы либо замене препарата. Другие перечисленные лекарственные группы персонализируют по иным генам, что позволяет отличить маркер SLCO1B1 от соответствующих фармакогенетических предикторов.
| Лекарственная группа или ген | Основной фармакогенетический маркер | Функциональное последствие | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Статины | SLCO1B1, особенно rs4149056 | Изменение активности OATP1B1 и печёночного захвата статина | Персонализация выбора и дозы, снижение риска мышечной токсичности |
| rs4149056 T/T | Две копии аллеля T | Сохранённая или близкая к нормальной функция транспортера | Обычно допустим стандартный режим при отсутствии других факторов риска |
| rs4149056 T/C | Гетерозиготное носительство аллеля C | Умеренное снижение транспорта, повышение экспозиции статина | Рассматривают меньшую дозу, альтернативный статин и контроль мышечных симптомов |
| rs4149056 C/C | Гомозиготное носительство аллеля C | Выраженное снижение функции OATP1B1 | Желательна особенно осторожная терапия; высокие дозы симвастатина следует избегать |
| Азатиоприн | TPMT и NUDT15 | Нарушение инактивации тиопуриновых метаболитов | Риск тяжёлой миелосупрессии; требуется коррекция дозы или выбор альтернативы |
| Клопидогрел | CYP2C19 | Снижение образования активного антитромбоцитарного метаболита | У носителей аллелей сниженной функции возможны недостаточный эффект и тромботические осложнения |
| Непрямые антикоагулянты | VKORC1, CYP2C9, иногда CYP4F2 | Изменение чувствительности к варфарину и скорости его метаболизма | Генотипирование помогает подобрать начальную дозу, но необходимо последующее наблюдение по МНО |
Таким образом, маркер SLCO1B1 отражает преимущественно фармакокинетику статинов, а не их гиполипидемическую эффективность напрямую. Наибольшая практическая ценность исследования проявляется у пациентов с факторами риска миопатии, при необходимости высокоинтенсивной терапии или при непереносимости статинов. Результат генотипирования интерпретируют совместно с дозой, сопутствующими препаратами и клиническим состоянием пациента. Именно поэтому определение полиморфизма SLCO1B1 является инструментом персонализации статиновой терапии.