2) снижение массы тела плода (+)
3) нарушение роста костей и зубов плода
4) мутагенное действие
Бета-адреноблокаторы способны проникать через плаценту и оказывать системное действие на плод. При длительном применении, особенно в высоких дозах и при недостаточном контроле материнской гемодинамики, они могут снижать маточно-плацентарный кровоток и ограничивать адаптационные метаболические реакции плода. Поэтому клинически значимым осложнением считается задержка роста плода, проявляющаяся снижением предполагаемой массы тела и повышением вероятности рождения ребёнка малым для гестационного возраста.
Механизм эффекта связан не только с возможным уменьшением перфузии плаценты, но и с блокадой β-адренорецепторов у плода: могут возникать брадикардия, снижение сердечного выброса и нарушения утилизации глюкозы. Риск оценивают динамически с помощью ультразвуковой фетометрии, определения предполагаемой массы плода и допплерометрии маточных артерий и сосудов пуповины. Задержка роста плода обычно рассматривается при предполагаемой массе тела или окружности живота ниже 10-го перцентиля для соответствующего срока беременности.
Угнетение сократимости миометрия характернее для блокады β2-адренорецепторов не является типичным эффектом: стимуляция этих рецепторов, напротив, расслабляет миометрий. Нарушение формирования костей и зубов ассоциируется прежде всего с тетрациклинами и некоторыми другими тератогенными воздействиями, а мутагенность не относится к установленным классовым эффектам бета-адреноблокаторов.
| Эффект или признак | Патофизиологическая основа | Клиническая оценка |
|---|---|---|
| Снижение массы тела плода, задержка его роста | Возможное уменьшение маточно-плацентарной перфузии и прямое β-адренергическое влияние на плод | Фетометрия в динамике; предполагаемая масса или окружность живота ниже 10-го перцентиля |
| Нарушение кровотока в системе мать — плацента — плод | Изменение сосудистого сопротивления и материнской гемодинамики | Допплерометрия маточных артерий, артерии пуповины и, при показаниях, средней мозговой артерии |
| Брадикардия плода | Блокада β1-адренорецепторов миокарда и снижение хронотропной реакции | Кардиотокография; базальная частота сердечных сокращений менее 110 в минуту в течение не менее 10 минут расценивается как брадикардия |
| Неонатальная гипогликемия | Подавление β-адренергической стимуляции гликогенолиза и глюконеогенеза после рождения | Контроль гликемии у новорождённого, особенно в первые часы жизни и при наличии симптомов |
| Угнетение сократимости миометрия | Не является типичным результатом β-адреноблокады; расслабление миометрия связано преимущественно со стимуляцией β2-рецепторов | Не рассматривается как характерное побочное действие класса |
| Нарушение роста костей и зубов | Более характерно для воздействия тетрациклинов, нарушающих минерализацию и связывающихся с кальцием | Не является специфическим фетотоксическим эффектом бета-адреноблокаторов |
| Мутагенное действие | Для бета-адреноблокаторов не установлено как типичный классовый эффект | Не используется как ожидаемый критерий лекарственной токсичности этой группы |
При необходимости применения бета-адреноблокатора во время беременности оценивают соотношение пользы для матери и потенциального риска для плода. Предпочтение отдают минимальной эффективной дозе и регулярному контролю артериального давления, роста плода и фетального кровотока. Перед родами важно учитывать возможность неонатальной брадикардии и гипогликемии, поэтому новорождённому требуется наблюдение после рождения. Самовольная отмена препарата может привести к декомпенсации материнского сердечно-сосудистого заболевания и также представляет опасность.