2) гидралазина
3) миноксидила
4) нитроглицерина (+)
Нитроглицерин относится к органическим нитратам и в терапевтических дозах преимущественно расслабляет гладкую мускулатуру венозных сосудов, особенно крупных вен ёмкостного типа. В результате увеличивается венозное депонирование крови, уменьшаются венозный возврат к сердцу и преднагрузка, снижаются конечно-диастолическое давление в левом желудочке и напряжение его стенки. Это уменьшает потребность миокарда в кислороде и объясняет выраженный антиангинальный эффект препарата.
В основе действия лежит высвобождение оксида азота или образование активных нитрозильных соединений с последующей стимуляцией растворимой гуанилатциклазы, повышением уровня циклического ГМФ и расслаблением сосудистой гладкой мускулатуры. При увеличении дозы нитроглицерин начинает заметнее расширять артериолы, снижая постнагрузку, однако венодилатация сохраняет преимущественное значение. Для артериолярных вазодилататоров характерно иное соотношение эффектов: они главным образом уменьшают системное сосудистое сопротивление и постнагрузку.
| Препарат или группа | Преимущественный сосудистый эффект | Основное гемодинамическое последствие | Клинический ориентир |
|---|---|---|---|
| Нитроглицерин | Венодилатация; при высоких дозах также расширение артериол | Снижение преднагрузки, давления наполнения желудочков и потребности миокарда в кислороде | Купирование приступа стенокардии, применение при острой левожелудочковой недостаточности и отёке лёгких |
| Другие органические нитраты | Преимущественно расширение венозных ёмкостных сосудов | Уменьшение венозного возврата и нагрузки на миокард | Профилактика приступов стенокардии; возможна толерантность при непрерывном применении |
| Натрия нитропруссид | Выраженная артериальная и венозная вазодилатация | Одновременное снижение постнагрузки и преднагрузки | Титруемое внутривенное средство при тяжёлой острой гипертензии и острой сердечной недостаточности |
| Гидралазин | Преимущественно артериолярная вазодилатация | Снижение системного сосудистого сопротивления и постнагрузки | Возможны рефлекторная тахикардия, задержка натрия и лекарственно-индуцированный волчаночноподобный синдром |
| Миноксидил | Выраженная артериолярная вазодилатация через активацию АТФ-зависимых калиевых каналов | Резкое уменьшение постнагрузки с компенсаторным повышением сердечного выброса | Резистентная артериальная гипертензия; необходима комбинация с диуретиком и β-адреноблокатором |
| Высокие дозы нитроглицерина | Сочетанное расширение вен и артериол | Дополнительное снижение постнагрузки, возможны гипотензия и рефлекторная тахикардия | Сосудистая селективность нитратов является дозозависимой, поэтому преимущественно венозный эффект относится прежде всего к обычным терапевтическим дозам |
Ключевым признаком венодилатирующего действия является уменьшение преднагрузки, а не преимущественное снижение общего периферического сопротивления. Типичные нежелательные реакции нитроглицерина включают головную боль, приливы, ортостатическую гипотензию и рефлекторную тахикардию. Препарат противопоказано сочетать с ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа из-за риска критического падения артериального давления. Для профилактики толерантности к нитратам предусматривают ежедневный свободный от нитратов интервал.