2) фенотерол + ипратропия бромид (+)
3) салметерол + тиотропия бромид
4) салметерол + флутиказон
Фенотерол и ипратропия бромид образуют фиксированную комбинацию двух бронходилататоров с различными, взаимодополняющими механизмами действия. Фенотерол относится к короткодействующим агонистам β2-адренорецепторов (SABA): активация Gs-белка и аденилатциклазы повышает внутриклеточную концентрацию цАМФ, что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры бронхов. Ипратропия бромид является короткодействующим мускариновым антагонистом (SAMA), преимущественно блокирующим бронхоконстрикторное действие ацетилхолина на M3-рецепторы.
Одновременная стимуляция β2-адренорецепторов и подавление вагусной холинергической бронхоконстрикции обеспечивает более выраженное расширение бронхов, чем воздействие только на один из этих путей. Такая комбинация применяется для купирования бронхоспазма, в том числе при обострениях бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни лёгких. Остальные сочетания, содержащие будесонид или флутиказон, относятся к комбинациям ингаляционного глюкокортикостероида с длительно действующим β2-агонистом и предназначены преимущественно для противовоспалительной поддерживающей терапии.
| Компонент или комбинация | Фармакологическая группа | Мишень и механизм | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Фенотерол | SABA — короткодействующий β2-агонист | β2-адренорецепторы → аденилатциклаза → повышение цАМФ | Быстрое расслабление гладкой мускулатуры бронхов |
| Ипратропия бромид | SAMA — короткодействующий мускариновый антагонист | Блокада M3-рецепторов и уменьшение IP3/Ca2+-зависимого сокращения | Подавление вагусно-опосредованной бронхоконстрикции |
| Фенотерол + ипратропия бромид | SABA + SAMA | Одновременное усиление релаксации и устранение холинергического спазма | Фиксированная бронходилатирующая комбинация для лечения бронхоспазма |
| Будесонид + формотерол | ИГКС + LABA | Противовоспалительное действие и длительная β2-стимуляция | Базисная терапия астмы; в отдельных режимах также используется для облегчения симптомов |
| Салметерол + флутиказон | LABA + ИГКС | Длительная бронходилатация в сочетании с подавлением воспаления дыхательных путей | Поддерживающее лечение, а не средство быстрого купирования приступа |
| LABA + LAMA | Два длительно действующих бронходилататора | Длительная β2-стимуляция и блокада мускариновых рецепторов | Преимущественно поддерживающая терапия ХОБЛ; типичный пример — тиотропий + олодатерол |
| ИГКС-содержащие комбинации | Противовоспалительная терапия | Снижение экспрессии медиаторов воспаления и гиперреактивности бронхов | Принципиально отличаются от сочетания двух бронходилататоров |
Фиксированная комбинация фенотерола с ипратропия бромидом воздействует прежде всего на обратимый бронхоспазм, но не устраняет хроническое воспаление дыхательных путей. Поэтому при бронхиальной астме она не заменяет терапию, содержащую ингаляционный глюкокортикостероид. При применении необходимо учитывать возможные β2-адренергические эффекты фенотерола — тремор, тахикардию и гипокалиемию, а также антихолинергические реакции ипратропия, включая сухость во рту. Выбор конкретной комбинации определяется заболеванием, тяжестью обструкции, необходимостью быстрого облегчения симптомов и задачами длительного контроля.