2) определение АСТ, АЛТ, КФК в плазме крови, клинический анализ мочи (+)
3) изучение гликемического профиля, уровня мочевой кислоты в плазме крови
4) ЭКГ в покое, суточное ЭКГ-мониторирование по Холтеру
Контроль безопасности статинов направлен прежде всего на раннее выявление лекарственного поражения печени и мышечной ткани. Определение АЛТ и АСТ позволяет оценить цитолиз гепатоцитов; исходное исследование желательно до начала терапии, а повторное — при появлении слабости, анорексии, тошноты, потемнения мочи, желтухи или клиническом подозрении на гепатотоксичность. Стойкое повышение трансаминаз более чем в 3 раза относительно верхней границы нормы требует повторной оценки, исключения других причин и решения вопроса о временной отмене или коррекции лечения.
Креатинфосфокиназа (КФК) является лабораторным маркером повреждения скелетных мышц. Ее определяют до начала лечения у пациентов с факторами риска миопатии и в дальнейшем при возникновении миалгий, мышечной слабости или судорог; рутинное многократное измерение КФК у бессимптомных пациентов обычно не требуется. Значительное повышение КФК, особенно более чем в 10 раз выше верхней границы нормы, в сочетании с мышечными симптомами расценивают как возможную миопатию, а выраженное повреждение мышц может привести к рабдомиолизу.
Клинический анализ мочи дополняет оценку безопасности при подозрении на рабдомиолиз: миоглобин, высвобождающийся из поврежденных мышц, может обусловливать положительную реакцию на кровь при отсутствии или небольшом количестве эритроцитов в осадке. Такое состояние требует срочной проверки креатинина, расчетной скорости клубочковой фильтрации, электролитов и оценки необходимости отмены статина. Остальные перечисленные исследования не являются стандартными методами контроля специфических нежелательных реакций статинов.
| Показатель или клинический признак | Что позволяет выявить | Когда оценивать | Диагностическое значение и тактика |
|---|---|---|---|
| АЛТ | Повреждение гепатоцитов, лекарственный цитолиз | До начала терапии и при симптомах или клиническом подозрении | Стойкое повышение более 3 верхних границ нормы требует повторного анализа, исключения иных причин и пересмотра терапии |
| АСТ | Цитолиз печени, а также возможное мышечное повреждение | Вместе с АЛТ, особенно при симптомах или повышении КФК | Неинформативен изолированно; интерпретируется с учетом АЛТ, КФК, клиники и других причин повышения |
| КФК | Миозит, миопатия и рабдомиолиз | Исходно у пациентов группы риска и при миалгиях, слабости или судорогах | Выраженное повышение, особенно более 10 верхних границ нормы, является основанием для немедленной клинической оценки и обычно отмены препарата |
| Клинический анализ мочи | Миоглобинурия и признаки поражения почек | При выраженных мышечных симптомах или значительном повышении КФК | Положительная реакция на кровь при отсутствии эритроцитурии подозрительна на миоглобинурию и требует оценки функции почек |
| Креатинин и расчетная СКФ | Острое повреждение почек, возможное осложнение рабдомиолиза | При подозрении на тяжелое мышечное повреждение | Рост креатинина или снижение СКФ усиливают необходимость неотложной коррекции лечения и регидратации по показаниям |
| Мышечные симптомы | Клиническую манифестацию статин-ассоциированной миопатии | На каждом этапе лечения при опросе пациента | Миалгии, слабость и темная моча требуют определения КФК и исключения рабдомиолиза |
Таким образом, отмеченный комплекс исследований соответствует основным органам-мишеням потенциальной токсичности статинов — печени и мышцам. Безопасность терапии оценивают не только по лабораторным показателям, но и по целенаправленному расспросу о мышечных и печеночных симптомах. Риск миопатии повышается при больших дозах, лекарственных взаимодействиях, гипотиреозе, хронической болезни почек и пожилом возрасте. Гликемический профиль, электрокардиография и исследование желчного пузыря могут выполняться по сопутствующим показаниям, но не относятся к базовому специфическому мониторингу статин-ассоциированных осложнений.