2) риск развития инфекций
3) ингибирование системы цитохрома Р450
4) индукция системы цитохрома Р450 (+)
Отмеченный вариант отражает фармакокинетическое взаимодействие на уровне печёночного метаболизма. Дексаметазон, связываясь с внутриклеточным глюкокортикоидным рецептором, способен активировать транскрипцию генов микросомальных ферментов, включая изоферменты системы CYP450, прежде всего CYP3A4. В результате ускоряется биотрансформация ряда лекарственных средств и повышается их клиренс.
Аминофиллин является солью теофиллина, активного компонента с узким терапевтическим диапазоном; его метаболизм происходит преимущественно в печени при участии CYP1A2, а также CYP3A4 и других ферментных путей. Индукция ферментов под влиянием дексаметазона может снизить концентрацию теофиллина в плазме и ослабить бронходилатирующий эффект аминофиллина. Полной инактивации препарата не происходит, а риск инфекций относится главным образом к иммунодепрессивному действию глюкокортикостероида, а не к специфическому механизму данной фармакокинетической комбинации.
| Критерий | Характеристика взаимодействия | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Тип взаимодействия | Фармакокинетическое, на этапе печёночной биотрансформации | Изменяется экспозиция теофиллина без химического разрушения аминофиллина |
| Действие дексаметазона | Индукция экспрессии микросомальных ферментов системы CYP450 | Увеличение метаболической активности печени и клиренса субстрата |
| Метаболизм аминофиллина | Аминофиллин высвобождает теофиллин, метаболизируемый преимущественно CYP1A2, частично CYP3A4 и CYP2E1 | Ферментная индукция может уменьшать концентрацию активного компонента |
| Изменение концентрации | Снижение площади под фармакокинетической кривой и периода полувыведения теофиллина | Возможны сокращение продолжительности действия и недостаточный бронходилатирующий эффект |
| Время развития эффекта | Индукция ферментов развивается постепенно, обычно в течение нескольких дней | Изменение эффекта не всегда возникает после первой совместной дозы и может сохраняться после отмены индуктора |
| Контроль терапии | Оценка симптомов бронхообструкции и, при необходимости, концентрации теофиллина в плазме | Дозу корректируют индивидуально; необходимо учитывать риск неэффективности и токсичности |
| Противоположный механизм | Ингибиторы CYP1A2 и CYP3A4, например некоторые макролиды, фторхинолоны и циметидин | Могут повышать концентрацию теофиллина и риск тошноты, тремора, тахикардии, аритмий и судорог |
Индукция ферментов требует отличать фармакокинетическое взаимодействие от суммирования нежелательных реакций препаратов. При снижении эффекта аминофиллина следует учитывать также курение, лихорадку, сердечную недостаточность и заболевания печени, поскольку они дополнительно изменяют клиренс теофиллина. Рутинное автоматическое увеличение дозы не рекомендуется: решение принимают по клиническому ответу и результатам лекарственного мониторинга. При отмене дексаметазона ранее увеличенная доза теофиллина может стать избыточной и потребовать повторной коррекции.