2) меняющие пропульсивную активность желудочно-кишечного тракта и ускоряющие транзит пищевого болюса по нему (+)
3) влияющие на биотрансформацию лекарственных средств в печени
4) способствующие превращению препаратов в активные метаболиты
Прокинетики — это лекарственные средства, которые усиливают пропульсивную двигательную активность желудочно-кишечного тракта и улучшают координацию перистальтики. Их действие проявляется ускорением эвакуации желудочного содержимого, продвижением кишечного содержимого и уменьшением его застоя. Определяющим фармакодинамическим эффектом является влияние на моторику и транзит, а не на судьбу самого лекарственного препарата в организме.
Основные механизмы прокинетического действия связаны с блокадой дофаминовых D2-рецепторов, стимуляцией серотониновых 5-HT4-рецепторов, активацией мотилиновых рецепторов или усилением холинергической передачи в энтеральной нервной системе. В результате повышается высвобождение ацетилхолина, усиливаются антральные и кишечные сокращения, улучшается антропилородуоденальная координация. Такие препараты применяют преимущественно при гастропарезе, функциональной диспепсии с ранним насыщением и постпрандиальным переполнением, а отдельные представители — при хроническом запоре.
Отмеченный вариант верен, поскольку точно отражает фармакологическую сущность этой группы. Ускорение фармакокинетических процессов, изменение печёночной биотрансформации или образование активных метаболитов характеризуют влияние на абсорбцию, распределение, метаболизм и элиминацию лекарств, но не определяют прокинетики.
| Механизм | Примеры | Основной эффект | Клинические особенности |
|---|---|---|---|
| Блокада дофаминовых D2-рецепторов | Метоклопрамид, домперидон | Усиление холинергической передачи, ускорение опорожнения желудка, улучшение антропилородуоденальной моторики | Метоклопрамид может вызывать экстрапирамидные реакции; для домперидона значим риск удлинения интервала QT |
| Агонисты 5-HT4-рецепторов | Прукалоприд, мозаприд | Стимуляция энтеральных нейронов и усиление пропульсивных сокращений, особенно в толстой кишке | Используются преимущественно при нарушениях кишечного транзита, включая хронический запор |
| Агонисты мотилиновых рецепторов | Эритромицин | Усиление антральных сокращений и ускорение эвакуации желудочного содержимого | Эффект обычно кратковременный из-за тахифилаксии; необходимо учитывать лекарственные взаимодействия и кардиотоксичность |
| Комбинированное прокинетическое действие | Итоприд | Блокада D2-рецепторов и ингибирование ацетилхолинэстеразы с повышением активности ацетилхолина | Может применяться при симптомах диспепсии и замедленного опорожнения желудка в соответствии с локальными рекомендациями |
| Основные клинические проявления моторных нарушений | Раннее насыщение, постпрандиальное переполнение, тошнота, рвота, запор | Симптомы связаны с замедленным транзитом или нарушением координации моторики | Перед лечением важно оценить вероятность механической непроходимости и другой органической патологии |
| Фармакокинетические модификаторы | Индукторы или ингибиторы ферментов CYP, средства, влияющие на образование метаболитов | Изменение концентрации и превращения лекарственных веществ | К прокинетикам не относятся, поскольку не обладают определяющим действием на пропульсивную моторику ЖКТ |
Выбор препарата определяется преимущественной зоной моторного нарушения, клинической задачей и профилем безопасности. При подозрении на механическую обструкцию, перфорацию или выраженное воспалительное поражение стимуляция моторики противопоказана до уточнения диагноза. Длительность терапии ограничивают необходимым сроком, поскольку для ряда средств характерны неврологические или кардиальные нежелательные реакции. Эффективность лечения оценивают по уменьшению симптомов и улучшению объективных признаков эвакуации желудочного или кишечного содержимого.