2) амоксициллином
3) фуросемидом (+)
4) дротаверином
Гентамицин относится к аминогликозидным антибиотикам с дозозависимой нефро- и ототоксичностью. Фуросемид, являющийся петлевым диуретиком, также способен повреждать структуры внутреннего уха, особенно при быстром внутривенном введении, применении высоких доз и нарушении функции почек. Одновременное назначение этих препаратов приводит к суммации ототоксического действия и повышает вероятность необратимого поражения волосковых клеток улитки и вестибулярного аппарата.
Дополнительный риск связан с интенсивным диурезом, гиповолемией и снижением почечного клиренса гентамицина. Накопление аминогликозида в плазме и корковом веществе почек может проявляться повышением концентрации креатинина, уменьшением скорости клубочковой фильтрации и снижением диуреза. О поражении внутреннего уха свидетельствуют шум в ушах, снижение слуха, головокружение, неустойчивость и нистагм; токсичность может прогрессировать даже после отмены антибиотика.
| Фактор или комбинация | Основной риск | Клинические и лабораторные признаки | Тактика контроля |
|---|---|---|---|
| Гентамицин | Нефротоксичность и кохлеовестибулярная токсичность | Рост креатинина, снижение СКФ, шум в ушах, ухудшение слуха, головокружение | Коррекция дозы по функции почек, контроль остаточной концентрации препарата |
| Фуросемид | Дозозависимая ототоксичность, электролитные нарушения и гиповолемия | Снижение слуха, гипокалиемия, гипонатриемия, артериальная гипотензия | Медленное внутривенное введение, контроль электролитов и водного баланса |
| Гентамицин + фуросемид | Аддитивное поражение внутреннего уха и повышение риска накопления аминогликозида | Быстрое развитие шума в ушах, тугоухости, атаксии, ухудшение почечных показателей | По возможности избегать сочетания; при необходимости проводить усиленный мониторинг |
| Гентамицин + амоксициллин | Клинически значимого усиления ото- или нефротоксичности обычно не возникает | Возможны аллергические реакции и антибиотик-ассоциированная диарея | Оценка совместимости, дозирование с учётом функции почек |
| Гентамицин + азитромицин | Основные риски азитромицина связаны с удлинением интервала QT и гепатотоксичностью | Сердцебиение, аритмия, повышение активности печёночных ферментов | Контроль ЭКГ и факторов риска аритмий у предрасположенных пациентов |
| Гентамицин + дротаверин | Специфического потенцирования токсичности аминогликозида не ожидается | Возможны гипотензия, головокружение и диспепсические явления | Стандартное клиническое наблюдение |
Перед назначением гентамицина необходимо оценивать исходную функцию почек, возраст пациента, степень гидратации и сопутствующую лекарственную терапию. У пациентов с почечной недостаточностью, у новорождённых и пожилых лиц интервалы между введениями увеличивают либо уменьшают дозу в соответствии с расчётным клиренсом креатинина. Появление слуховых, вестибулярных или почечных нарушений требует немедленного пересмотра терапии. Наиболее безопасной стратегией является исключение одновременного применения нескольких ото- и нефротоксичных средств.