2) бетанехола (+)
3) неостигмина
4) метахолина
Бетанехол является прямым холиномиметиком с преимущественным воздействием на мускариновые рецепторы, особенно M3-рецепторы гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей. Их активация через Gq-белок повышает концентрацию внутриклеточного Ca2+, что приводит к усилению тонуса и перистальтики кишечника, сокращению детрузора и увеличению секреции пищеварительных желез. Благодаря устойчивости к гидролизу холинэстеразами и низкой способности проникать через гематоэнцефалический барьер действие препарата преимущественно периферическое.
Избирательность бетанехола является органотропной, а не абсолютной рецепторной: он активирует мускариновые рецепторы в различных органах, но оказывает относительно слабое влияние на сердце и практически не стимулирует никотиновые рецепторы нервно-мышечного синапса. Поэтому его рассматривают как средство, преимущественно усиливающее функцию гладкой мускулатуры ЖКТ и мочевого пузыря. В отличие от него, неостигмин действует косвенно, подавляя ацетилхолинэстеразу, а карбахол и метахолин имеют иной профиль рецепторного и органного действия.
| Препарат | Тип холиномиметического действия | Преимущественный эффект | Причина соответствия или несоответствия признаку |
|---|---|---|---|
| Бетанехол | Прямой преимущественно мускариновый агонист | Усиление моторики ЖКТ, сокращение детрузора | Относительно избирательно стимулирует гладкую мускулатуру при минимальном воздействии на никотиновые рецепторы |
| Карбахол | Прямой мускариновый и никотиновый агонист | Выраженные периферические холинергические эффекты, включая влияние на глаз и сердечно-сосудистую систему | Не обладает необходимой органной избирательностью; стимулирует оба типа холинорецепторов |
| Неостигмин | Непрямой холиномиметик, ингибитор ацетилхолинэстеразы | Усиление передачи в синапсах, повышение моторики ЖКТ и нервно-мышечной передачи | Действует системно за счёт накопления ацетилхолина, поэтому не является селективным прямым стимулятором ЖКТ |
| Метахолин | Прямой преимущественно мускариновый агонист | Выраженное влияние на бронхи и сердечно-сосудистую систему; используется в бронхопровокационных пробах | Его фармакологический профиль не соответствует преимущественной направленности на ЖКТ и гладкую мускулатуру мочевых путей |
| Мускариновые M3-рецепторы | Постсинаптические рецепторы гладкой мускулатуры и желез | Сокращение кишечника, детрузора, бронхов; усиление секреции | Их активация составляет основу моторно-секреторного эффекта бетанехола |
| Никотиновые Nm-рецепторы | Рецепторы нервно-мышечного синапса | Передача возбуждения на скелетную мышцу | Недостаточная стимуляция этих рецепторов объясняет отсутствие ведущего эффекта бетанехола на скелетную мускулатуру |
Клинически усиление перистальтики под действием бетанехола может проявляться абдоминальными спазмами, диареей и повышением секреции, поэтому препарат противопоказан при механической кишечной непроходимости и обструкции мочевых путей. Избыточная мускариновая стимуляция способна вызвать брадикардию, бронхоспазм и гиперсаливацию, хотя эти эффекты обычно менее выражены, чем у неселективных холиномиметиков. Таким образом, ключевым критерием правильного выбора является сочетание прямого мускаринового механизма с преимущественным воздействием на гладкую мускулатуру ЖКТ и мочевыводящих путей.