2) уменьшения нефротоксичности НПВС
3) облегчения прохождения НПВС через печень
4) уменьшения риска развития НПВС-индуцированной гастропатии (+)
Синтетические аналоги простагландинов, прежде всего мизопростол — аналог простагландина E1, применяются для профилактики НПВС-индуцированной гастропатии. НПВС подавляют активность циклооксигеназы, особенно ЦОГ-1, вследствие чего снижается синтез цитопротекторных простагландинов в слизистой оболочке желудка. Это приводит к уменьшению секреции слизи и бикарбоната, ухудшению слизистого кровотока и репарации эпителия, повышению уязвимости слизистой к соляной кислоте и пепсину.
Мизопростол восполняет функциональный дефицит простагландинов: усиливает образование защитной слизи и бикарбоната, поддерживает микроциркуляцию и устойчивость эпителия, а также умеренно подавляет желудочную секрецию кислоты. Благодаря этому снижается частота эрозий, язв желудка и двенадцатиперстной кишки и связанных с ними осложнений, включая кровотечение. Наиболее обосновано назначение пациентам с высоким риском осложнений НПВС, если отмена противовоспалительной терапии невозможна.
Простагландиновая профилактика не предназначена для усиления кишечного всасывания, ускорения печёночного прохождения или предотвращения нефротоксичности НПВС. Напротив, почечные простагландины участвуют в поддержании почечного кровотока, поэтому подавление их синтеза НПВС может способствовать задержке натрия и воды, повышению артериального давления и острому повреждению почек. Ограничивающими факторами применения мизопростола являются диарея и абдоминальные спазмы; препарат противопоказан при беременности, поскольку обладает утеротоническим действием.
| Подход или фактор | Основной механизм | Влияние на желудочно-кишечный риск | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| НПВС | Ингибиция ЦОГ-1/ЦОГ-2 и снижение синтеза защитных простагландинов | Повышение риска эрозий, язв и кровотечения | Необходима оценка гастроинтестинального риска до начала лечения |
| Мизопростол | Активация простагландиновых рецепторов, усиление слизеобразования, секреции бикарбоната и репарации | Снижение частоты НПВС-индуцированных язв и осложнений | Эффективен для профилактики при продолжающейся терапии НПВС |
| Ингибиторы протонной помпы | Ингибиция H+/K+-АТФазы париетальных клеток | Выраженное подавление кислотной агрессии | Часто предпочтительны из-за лучшей переносимости и удобства применения |
| Антагонисты H2-рецепторов | Снижение стимулированной секреции соляной кислоты | Профилактический эффект менее устойчив, особенно в отношении желудочных язв | Могут использоваться при отдельных клинических обстоятельствах |
| Факторы высокого риска | Пожилой возраст, язвенный анамнез, высокие дозы НПВС, сочетание с антикоагулянтами или глюкокортикоидами | Существенное увеличение вероятности язвенного кровотечения | Требуется гастропротекция и пересмотр необходимости НПВС |
| Нефротоксичность НПВС | Снижение почечного синтеза простагландинов и вазоконстрикция при сниженной перфузии | Не относится к гастропротекторному эффекту мизопростола | Профилактика основана на контроле функции почек, гидратации и минимизации НПВС |
Выбор гастропротекции определяется индивидуальным риском язвенных осложнений и необходимостью продолжения НПВС. Мизопростол обладает доказанной цитопротекторной эффективностью, но его применение ограничивается частыми желудочно-кишечными нежелательными реакциями и противопоказанием при беременности. При наличии диспепсии, анемии, мелены или рвоты с кровью требуется обследование на язвенно-эрозивное поражение и возможное кровотечение. Профилактика не заменяет отмену НПВС или снижение его дозы, если противовоспалительная терапия больше не необходима.