2) не применяется при инфекциях, вызванных вирусом Varicella zoster
3) имеет более широкий спектр противовирусной активности
4) имеет более высокую биодоступность при приёме внутрь (+)
Валацикловир является пролекарством ацикловира: после приема внутрь он быстро гидролизуется до ацикловира, который фосфорилируется преимущественно вирусной тимидинкиназой, а затем клеточными киназами до активного трифосфата. Активный метаболит ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и вызывает преждевременное обрывание цепи вирусной ДНК. Благодаря лучшему всасыванию в кишечнике, в том числе с участием пептидного транспортера PEPT1, биодоступность валацикловира при приеме внутрь составляет около 50–55%, тогда как у ацикловира — примерно 10–20%.
Таким образом, преимущество валацикловира заключается прежде всего в более высокой пероральной биодоступности и возможности применения более удобных режимов дозирования при инфекциях, вызванных вирусами простого герпеса и Varicella zoster. Спектр противовирусной активности у препаратов принципиально не различается, поскольку валацикловир превращается в ацикловир; утверждение о неприменимости при инфекции Varicella zoster неверно. Использование у новорожденных и детей раннего возраста определяется конкретными показаниями, возрастными ограничениями и инструкцией, причем при неонатальном герпесе стандартным препаратом остается внутривенный ацикловир.
При выборе терапии необходимо учитывать функцию почек: оба препарата выводятся преимущественно почками и требуют коррекции дозы при снижении клиренса креатинина. Недостаточная гидратация и передозировка повышают риск кристаллурии, острого повреждения почек и нейротоксических реакций. Преимущество валацикловира особенно значимо при необходимости длительной амбулаторной терапии, когда снижение кратности приема улучшает приверженность лечению.
| Критерий | Валацикловир | Ацикловир |
|---|---|---|
| Фармакологическая форма | Пролекарство, превращающееся в ацикловир | Активное лекарственное вещество |
| Биодоступность при приеме внутрь | Около 50–55%; существенно выше, чем у ацикловира | Около 10–20% |
| Механизм противовирусного действия | После превращения в ацикловир-трифосфат ингибирует вирусную ДНК-полимеразу | Непосредственно превращается в ацикловир-трифосфат и действует аналогично |
| Основные возбудители | HSV-1, HSV-2 и Varicella zoster | HSV-1, HSV-2 и Varicella zoster |
| Применение при опоясывающем лишае | Показан при herpes zoster; эффективность выше при раннем начале лечения | Также применяется, особенно при необходимости внутривенной терапии |
| Возрастные особенности | Применение у детей зависит от показания и зарегистрированного возраста; не является универсальным препаратом для новорожденных | Имеет established применение при тяжелом неонатальном HSV, обычно внутривенно |
| Выведение и безопасность | Почечное выведение; необходима коррекция дозы при почечной недостаточности | Почечное выведение; также требуется коррекция дозы и достаточная гидратация |
Более высокая биодоступность валацикловира не означает расширения его противовирусного спектра по сравнению с ацикловиром. Клиническое преимущество препарата связано с достижением системной экспозиции ацикловира при меньшей кратности приема. При тяжелых инфекциях, нарушении всасывания или необходимости парентерального лечения предпочтение отдают соответствующим формам ацикловира.