2) 1
3) 5 (+)
4) 13
Ген APC (adenomatous polyposis coli) локализован на длинном плече 5-й хромосомы, в области 5q22.2; в классических цитогенетических описаниях указывается регион 5q21–q22. Геномный участок этого гена имеет протяжённость около 100 000 пар нуклеотидов, что соответствует формулировке задания. Следовательно, правильным является вариант 5 .
APC кодирует белок-супрессор опухолевого роста, входящий в комплекс деградации β-катенина. Инактивирующие мутации APC нарушают регуляцию Wnt-сигнального пути, приводят к накоплению β-катенина и активации транскрипции генов пролиферации эпителия кишечника. Наследственная мутация одной копии гена вызывает семейный аденоматозный полипоз; для формирования аденомы обычно требуется дополнительная соматическая мутация второй копии — классический механизм двух ударов .
Клинически заболевание характеризуется множественными аденоматозными полипами толстой и прямой кишки, значительным риском колоректального рака и возможными внекишечными проявлениями. Генетическое исследование APC показано пациентам с выраженным или аттенуированным полипозом, ранним колоректальным раком и лицам из семей с подтверждённым заболеванием. Важно отличать APC-ассоциированный полипоз от других наследственных синдромов, поскольку локализация мутации определяет генетическое консультирование и тактику наблюдения.
| Синдром или состояние | Основной ген | Хромосомная локализация | Ключевые диагностические признаки |
|---|---|---|---|
| Классический семейный аденоматозный полипоз | APC | 5q22.2 | Обычно 100 и более аденом толстой кишки, раннее начало, высокий риск колоректального рака |
| Аттенуированный семейный аденоматозный полипоз | APC | 5q22.2 | Как правило, 10–99 аденом, более поздняя манифестация, риск рака сохраняется |
| MYH-ассоциированный полипоз | MUTYH | 1p34.3 | Чаще аутосомно-рецессивное наследование, от единичных до многочисленных аденом |
| Синдром Линча | MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM | Различные локусы | Небольшое число полипов, ранний колоректальный рак, опухоли эндометрия и других органов; дефект репарации неспаренных оснований |
| Гамартоматозный полипоз Пейтца—Егерса | STK11 | 19p13.3 | Гамартоматозные полипы и характерная меланиновая пигментация кожи и слизистых |
| Ювенильный полипоз | SMAD4, BMPR1A | 18q21.2 или 10q23.2 | Гамартоматозные полипы, преимущественно в детском и молодом возрасте, возможен риск рака ЖКТ |
При подтверждённой патогенной мутации APC обследование первой линии проводится родственникам с использованием молекулярно-генетического тестирования. Эндоскопическое наблюдение начинают рано и проводят регулярно, поскольку число полипов может быстро увеличиваться. При выраженном полипозе рассматривают профилактическое хирургическое лечение с выбором объёма операции по распространённости поражения и состоянию прямой кишки. Генетическое заключение должно сопровождаться консультированием семьи и пожизненным онкологическим наблюдением.