2) 6-меркаптопурин
3) метотрексат
4) сульфасалазин (+)
Сульфасалазин не относится к классическим иммуносупрессорам, поскольку его основное действие связано с местным противовоспалительным эффектом в кишечнике, а не с подавлением пролиферации и функции иммунных клеток. Препарат представляет собой соединение 5-аминосалициловой кислоты (месалазина) и сульфапиридина, расщепляемое кишечной микрофлорой в толстой кишке. Месалазин снижает синтез простагландинов и лейкотриенов, подавляет активность провоспалительных медиаторов и используется преимущественно для индукции и поддержания ремиссии при язвенном колите.
Азатиоприн и 6-меркаптопурин являются тиопуриновыми иммунодепрессантами. Они превращаются в активные метаболиты, нарушающие синтез пуринов и пролиферацию Т- и В-лимфоцитов; клинический эффект развивается постепенно, поэтому эти препараты применяют главным образом для поддержания ремиссии при воспалительных заболеваниях кишечника. Метотрексат — антиметаболит и антагонист фолиевой кислоты, обладающий выраженным иммунодепрессивным и противовоспалительным действием за счёт подавления клеточной пролиферации и усиления образования противовоспалительного аденозина.
Таким образом, различие определяется не только применением при одном и том же заболевании, но и фармакологическим механизмом. Сульфасалазин относят к препаратам 5-аминосалициловой кислоты с преимущественно кишечным противовоспалительным действием, тогда как тиопурины и метотрексат подавляют иммунный ответ системно. Поэтому именно сульфасалазин является правильным ответом как препарат, не относящийся к иммуносупрессорам.
| Препарат | Фармакологическая группа | Основной механизм | Типичное место в терапии воспалительных заболеваний кишечника |
|---|---|---|---|
| Сульфасалазин | Аминосалицилат, кишечный противовоспалительный препарат | Высвобождение месалазина в толстой кишке; подавление синтеза эйкозаноидов и провоспалительных медиаторов | Индукция и поддержание ремиссии преимущественно при язвенном колите, особенно при поражении толстой кишки |
| Азатиоприн | Тиопуриновый иммунодепрессант | Превращение в активные метаболиты 6-меркаптопурина, нарушение синтеза пуринов и пролиферации лимфоцитов | Поддержание ремиссии, стероид-сберегающая терапия |
| 6-меркаптопурин | Тиопуриновый иммунодепрессант | Ингибирование пуринового обмена и преимущественное подавление деления активированных Т- и В-лимфоцитов | Поддержание ремиссии при болезни Крона и язвенном колите |
| Метотрексат | Антиметаболит, иммунодепрессант | Антагонизм к фолатам, подавление клеточной пролиферации и противовоспалительное действие через аденозиновые механизмы | Прежде всего индукция и поддержание ремиссии при болезни Крона; применяется парентерально при недостаточной эффективности перорального пути |
| Ключевой дифференциальный признак | Локальное противовоспалительное или системное иммунодепрессивное действие | Сульфасалазин преимущественно воздействует в просвете и слизистой толстой кишки, остальные препараты подавляют иммунные клетки системно | Механизм действия определяет принадлежность к фармакологической группе и профиль мониторинга безопасности |
При назначении тиопуринов необходим контроль общего анализа крови и печёночных показателей; целесообразна оценка активности TPMT или NUDT15 для прогнозирования миелотоксичности. Метотрексат требует контроля функции печени, общего анализа крови и исключения беременности; препарат противопоказан при беременности. Для сульфасалазина также контролируют переносимость, поскольку возможны диспепсия, аллергические реакции, цитопения и обратимое снижение фертильности у мужчин, однако эти риски не меняют его фармакологической классификации.