2) РМS2
3) MYH
4) STK11
Классическая семейная аденоматозная полипозная болезнь обусловлена герминальной патогенной мутацией в гене APC, расположенном на хромосоме 5q21. Ген кодирует белок-супрессор опухолевого роста, участвующий в деградации β-катенина; утрата его функции активирует сигнальный путь Wnt и способствует множественной аденоматозной трансформации эпителия толстой кишки. Наследование обычно аутосомно-доминантное, однако возможны de novo-мутации.
Для классического фенотипа характерно формирование сотен и тысяч аденоматозных полипов, часто уже в подростковом или молодом взрослом возрасте; традиционным диагностическим критерием считается наличие не менее 100 колоректальных аденом. Без профилактического лечения риск колоректального рака приближается к 100%, поэтому после подтверждения диагноза проводят регулярную эндоскопическую оценку и рассматривают профилактическую колэктомию. Возможны внекишечные проявления: аденомы двенадцатиперстной кишки, десмоидные опухоли, остеомы, врождённая гипертрофия пигментного эпителия сетчатки.
| Синдром | Основной ген | Тип наследования | Характер полипов | Ключевые отличия |
|---|---|---|---|---|
| Классический семейный аденоматозный полипоз | APC | Аутосомно-доминантный | Обычно ≥100 аденом, нередко тысячи | Очень высокий риск колоректального рака; начало в молодом возрасте |
| Ослабленный семейный аденоматозный полипоз | APC | Аутосомно-доминантный | Как правило, менее 100 аденом, преимущественно в правых отделах | Более поздняя манифестация и несколько меньший, но значительный онкологический риск |
| Полипоз, ассоциированный с MUTYH | MUTYH | Аутосомно-рецессивный | От десятков до сотен аденом | Фенотип может напоминать ослабленный FAP; обязательна оценка родственников с учётом рецессивного наследования |
| Синдром Линча | MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 | Аутосомно-доминантный | Массовый аденоматоз обычно отсутствует | Ранний колоректальный рак, часто в правой половине ободочной кишки, и опухоли эндометрия |
| Синдром Пейтца—Егерса | STK11 | Аутосомно-доминантный | Гамартомные полипы | Меланоз губ и слизистых, повышенный риск опухолей различных органов |
| Наследственный ювенильный полипоз | SMAD4, BMPR1A | Аутосомно-доминантный | Ювенильные гамартомные полипы | Кровотечения, анемия и повышенный риск колоректального рака |
Подтверждение диагноза включает молекулярно-генетическое исследование APC с последующим обследованием родственников первой линии. При отсутствии выявленной мутации в APC следует проводить дифференциальную диагностику с полипозом, ассоциированным с MUTYH, и синдромами дефектов репарации неспаренных оснований ДНК. Наблюдение должно охватывать не только толстую кишку, но и верхние отделы желудочно-кишечного тракта, поскольку аденомы двенадцатиперстной кишки также имеют клиническое значение. Мутации PMS2, MYH и STK11 характерны для других наследственных синдромов и не являются причиной классического фенотипа FAP.