2) критериям Amsterdam II и Bethesda (+)
3) Гентским критериям
4) критериям DLCN
Синдром Линча — аутосомно-доминантное наследственное состояние, обусловленное патогенными вариантами генов системы репарации неспаренных оснований ДНК (чаще MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 или делециями EPCAM). Для него характерно семейное накопление колоректального рака и опухолей эндометрия, яичников, желудка, тонкой кишки, мочевых путей и некоторых других органов. Поэтому при сборе анамнеза оценивают не только наличие рака у родственников, но и его локализацию, возраст манифестации, степень родства, поражение нескольких поколений и наличие синхронных или метахронных опухолей.
Критерии Amsterdam II предназначены для выявления семей с клинически вероятным синдромом Линча и включают наличие не менее трех родственников с опухолями, ассоциированными с этим синдромом, поражение как минимум двух последовательных поколений, один случай заболевания в возрасте до 50 лет и подтверждение диагноза при исключении семейного аденоматозного полипоза. Пересмотренные критерии Bethesda имеют более высокую чувствительность и определяют, каким пациентам с колоректальным раком следует провести исследование опухоли на микросателлитную нестабильность или выполнить иммуногистохимию белков MMR. Соответствие этим критериям не устанавливает диагноз окончательно, но является основанием для опухолевого и, при необходимости, герминального генетического тестирования.
| Инструмент или критерий | Основное назначение | Ключевые признаки |
|---|---|---|
| Amsterdam II | Клиническое выявление семей с высокой вероятностью синдрома Линча | Не менее 3 родственников с колоректальным раком или другой опухолью, ассоциированной с синдромом Линча; один родственник — первой степени родства с двумя другими; поражены не менее 2 поколений; один случай диагностирован до 50 лет |
| Дополнительные условия Amsterdam II | Повышение специфичности семейных критериев | Диагнозы должны быть морфологически подтверждены; необходимо исключить семейный аденоматозный полипоз |
| Пересмотренные критерии Bethesda: индивидуальные признаки | Отбор пациентов с колоректальным раком для исследования опухоли | Диагноз до 50 лет; синхронные или метахронные опухоли, ассоциированные с синдромом Линча; характерная морфология опухоли и/или признаки микросателлитной нестабильности |
| Пересмотренные критерии Bethesda: семейные признаки | Выявление наследственного риска при отягощённом анамнезе | Колоректальный рак у пациента при наличии родственника первой степени с опухолью, ассоциированной с синдромом Линча, в возрасте до 50 лет либо наличие таких опухолей у двух и более родственников первой или второй степени |
| Опухолевое исследование MMR/MSI | Скрининг опухоли на дефект системы репарации ДНК | Иммуногистохимическое отсутствие белков MLH1, MSH2, MSH6 или PMS2 либо микросателлитная нестабильность высокой степени; результаты определяют дальнейшую тактику генетического обследования |
| PUCAI | Оценка активности язвенного колита у детей | Учитывает частоту стула, наличие крови, ночной стул, активность пациента и другие симптомы; к наследственным опухолевым синдромам не относится |
| Гентские критерии и DLCN | Диагностика других наследственных состояний | Гентские критерии применяют при синдроме Марфана, а шкалу DLCN — для оценки вероятности семейной гиперхолестеринемии; для синдрома Линча они не используются |
При выявлении дефекта MMR, особенно потери экспрессии MLH1, необходимо учитывать возможность спорадической опухоли и при соответствующих показаниях исследовать метилирование промотора MLH1 или мутацию BRAF. Подтверждение патогенного герминального варианта требует медико-генетического консультирования и каскадного обследования родственников. Результаты оценки семейного анамнеза влияют на интенсивность эндоскопического наблюдения и профилактическую тактику у пациента и его семьи.