2) 15
3) 35
4) 45
Правильный ответ — 25 лет. У носителей патогенных вариантов MUTYH на обеих аллелях формируется MUTYH-ассоциированный полипоз (MAP), при котором существенно повышается риск множественных аденом и колоректального рака. Поэтому плановую высококачественную колоноскопию с удалением выявленных полипов обычно начинают в возрасте 25–30 лет; в тестовых заданиях нижняя граница этого диапазона обозначается как 25 лет.
Ген MUTYH кодирует фермент системы эксцизионной репарации оснований, устраняющий повреждения ДНК, связанные с окислением гуанина. При биаллельных патогенных вариантах нарушается репарация, накапливаются мутации, преимущественно трансверсии G:C→T:A, что способствует развитию аденоматозного полипоза и рака толстой кишки. Начало наблюдения до появления симптомов имеет принципиальное значение, поскольку полипы могут возникать в молодом возрасте и длительно не проявляться клинически.
Колоноскопию при MAP проводят регулярно, чаще с интервалом 1–2 года, а частоту определяют по количеству, размерам и гистологическим характеристикам полипов. Раннее обследование показано при наличии ректального кровотечения, железодефицитной анемии, изменении характера стула или отягощённого семейного анамнеза. Важно различать биаллельное носительство, соответствующее MAP, и гетерозиготное носительство одного патогенного варианта, которое само по себе обычно не требует такого же интенсивного наблюдения.
| Ситуация | Основные признаки | Тактика колоректального наблюдения |
|---|---|---|
| Биаллельные варианты MUTYH | Аутосомно-рецессивный MUTYH-ассоциированный полипоз; множественные аденомы, повышенный риск колоректального рака | Колоноскопия обычно с 25–30 лет, далее каждые 1–2 года |
| Гетерозиготное носительство MUTYH | Одна патогенная копия гена; выраженный полипоз обычно отсутствует | Скрининг по стандартным возрастным правилам, с усилением наблюдения при семейном анамнезе |
| Семейный аденоматозный полипоз, APC | Аутосомно-доминантное заболевание; часто сотни и тысячи аденом | Эндоскопическое наблюдение начинают существенно раньше, обычно в подростковом возрасте |
| Спорадические аденомы | Нет признаков наследственного полипозного синдрома; тактика зависит от числа, размера и гистологии полипов | Интервал контрольной колоноскопии устанавливают по результатам предыдущего исследования |
| Клинические симптомы тревоги | Гематохезия, железодефицитная анемия, стойкое изменение стула, необъяснимая потеря массы тела | Диагностическая колоноскопия показана независимо от возраста |
| Полипоз, не контролируемый эндоскопически | Большое количество аденом, быстрое их появление, невозможность полного удаления или подозрение на инвазию | Рассматривается хирургическое лечение с последующим эндоскопическим контролем оставшейся кишки |
Возраст 25 лет является обоснованной точкой начала планового эндоскопического наблюдения при биаллельном носительстве патогенных вариантов MUTYH. Генетическое подтверждение MAP требует медико-генетического консультирования и каскадного обследования родственников. Помимо толстой кишки, пациентам необходима оценка риска опухолей верхних отделов желудочно-кишечного тракта по специализированному протоколу. Индивидуальный график обследований корректируют с учётом семейного анамнеза и эндоскопического фенотипа.