2) 30
3) 100 (+)
4) 50
При классическом семейном аденоматозном полипозе толстой кишки (САП, FAP) риск развития колоректального рака без профилактического хирургического лечения оценивается как практически 100%, поэтому правильный ответ — 100%. Заболевание обусловлено герминальной мутацией гена APC, кодирующего опухолевый супрессор; нарушение регуляции сигнального пути Wnt/β-катенина приводит к формированию сотен и тысяч аденоматозных полипов. Последовательное накопление соматических мутаций в аденомах реализует аденома–карцинома-последовательность.
Классическая форма обычно характеризуется более чем 100 аденомами, нередко с диффузным поражением всей толстой и прямой кишки. Полипы начинают появляться в подростковом возрасте, а малигнизация при отсутствии колэктомии чаще развивается к 30–40 годам, хотя сроки варьируют. Диагноз подтверждают молекулярно-генетическим исследованием мутации APC; при отсутствии доступного генетического тестирования важными клиническими критериями остаются характерный полипоз и семейный анамнез.
| Состояние | Генетическая основа | Количество и характер полипов | Риск колоректального рака | Ключевая особенность |
|---|---|---|---|---|
| Классический семейный аденоматозный полипоз | Герминальная мутация APC, аутосомно-доминантное наследование | Обычно более 100 аденом, часто диффузное поражение толстой кишки | Практически 100% без профилактической колэктомии | Малигнизация часто возникает в молодом возрасте |
| Аттенуированный семейный аденоматозный полипоз | Мутации APC, нередко в определённых участках гена | Примерно 10–99 аденом, преимущественно в правых отделах ободочной кишки | Высокий, но ниже и более вариабельный, чем при классической форме | Более позднее начало полипоза и рака |
| MUTYH-ассоциированный полипоз | Биаллельные мутации MUTYH, аутосомно-рецессивное наследование | От единичных до нескольких сотен аденом | Высокий, зависит от количества полипов и семейного анамнеза | Следует учитывать при отсутствии мутации APC |
| Синдром Линча | Патогенные варианты генов репарации неспаренных оснований ДНК | Полипов немного или они отсутствуют; нет диффузного аденоматозного полипоза | Высокий, но развивается по ускоренному пути аденома–карцинома | Часто выявляются опухоли правой половины ободочной кишки и внекишечные опухоли |
| Спорадические аденомы | Соматические, а не герминальные мутации | Обычно небольшое число полипов | Зависит от размера, числа, ворсинчатого строения и дисплазии | Не формируют характерного наследственного синдрома |
| Гамартоматозные полипозы | Различные наследственные мутации, зависящие от синдрома | Гамартоматозные, а не типичные аденоматозные полипы | Повышен, часто также для опухолей других органов | Диагностика основывается на морфологии и сочетании клинических признаков |
Поскольку заболевание наследуется аутосомно-доминантно, каждому ребёнку больного носителя мутации APC соответствует 50% вероятность унаследовать патогенный вариант. Пациентам и родственникам из группы риска необходимы генетическое консультирование и раннее эндоскопическое наблюдение. Основной способ предотвращения рака при подтверждённом классическом САП — своевременная профилактическая операция на толстой кишке с последующим пожизненным контролем оставшихся отделов кишечника и верхних отделов желудочно-кишечного тракта.