2) иммунологические нарушения (+)
3) сосудистые нарушения
4) аллергические реакции
Язвенный колит представляет собой хроническое иммуновоспалительное заболевание кишечника, возникающее у генетически предрасположенных лиц при нарушении взаимодействия между кишечным эпителием, микробиотой и иммунной системой. Ключевое значение имеет дефект барьерной функции слизистой оболочки, вследствие которого антигены кишечного содержимого активируют врождённый и адаптивный иммунитет. Формируется патологически поддерживаемое воспаление, не ограничивающееся кратковременной реакцией на инфекционный агент.
В иммунопатогенезе участвуют дендритные клетки, макрофаги, Т-лимфоциты и провоспалительные цитокины, включая фактор некроза опухоли-α, интерлейкины 13, 17 и 23. Нарушается баланс между эффекторными Т-клеточными реакциями и иммунорегуляторными механизмами, в частности активностью регуляторных Т-лимфоцитов. Это приводит к поражению слизистой и подслизистой оболочек, криптиту, формированию крипт-абсцессов, язв и характерной клинической картине с кровянистой диареей и императивными позывами.
Бактериальная инфекция может имитировать язвенный колит или влиять на активность заболевания через изменения микробиоты, но не является его обязательной первичной причиной. Сосудистые нарушения и аллергические реакции также не определяют типичный патогенез заболевания; их следует учитывать при дифференциальной диагностике ишемического и эозинофильного колита. Иммунологическая природа процесса обосновывает применение аминосалицилатов, глюкокортикостероидов, иммуномодуляторов и таргетных биологических препаратов.
| Звено патогенеза | Основной механизм | Морфологическое или клиническое следствие |
|---|---|---|
| Генетическая предрасположенность | Варианты генов, регулирующих барьер эпителия и иммунный ответ, изменяют восприимчивость к заболеванию | Повышенный риск хронического рецидивирующего воспаления кишечника |
| Нарушение эпителиального барьера | Снижение защитных свойств слизистого слоя и межклеточных контактов облегчает проникновение антигенов | Контакт иммунных клеток с антигенами просвета кишечника |
| Дисбиоз кишечника | Изменение состава и метаболической активности микробиоты поддерживает активацию слизистого иммунитета | Персистирование воспалительной реакции; дисбиоз не равнозначен бактериальной инфекции |
| Врождённый иммунитет | Активация макрофагов и дендритных клеток с высвобождением провоспалительных медиаторов | Отёк, гиперемия и повреждение слизистой оболочки |
| Адаптивный иммунитет | Дисрегуляция Т-клеточного ответа с участием Th17- и Th2-подобных механизмов и недостаточной иммунорегуляцией | Поддержание хронического воспаления и нарушение репарации тканей |
| Морфологический паттерн | Воспаление обычно распространяется непрерывно от прямой кишки проксимально и преимущественно ограничено слизистой | Кровянистый стул, тенезмы, язвы, криптит и крипт-абсцессы при эндоскопии и биопсии |
Диагноз подтверждают сочетанием клинических проявлений, илеоколоноскопии с биопсией и исключением кишечных инфекций, прежде всего Clostridioides difficile и других бактериальных возбудителей. Непрерывное поражение слизистой, начинающееся в прямой кишке, более характерно для язвенного колита, тогда как сегментарное трансмуральное воспаление с поражением терминального отдела подвздошной кишки заставляет думать о болезни Крона. Таким образом, иммунологические нарушения являются центральным патогенетическим механизмом, а микробиота и состояние эпителиального барьера выступают важными факторами его реализации. Выраженность воспаления оценивают не только по симптомам, но и по эндоскопической активности и лабораторным маркерам, включая фекальный кальпротектин.