2) хроническом (+)
3) изучении отдаленных эффектов
4) подостром
Максимальную недействующую дозу (МНД) устанавливают в хроническом токсикологическом опыте, поскольку именно он моделирует длительное или постоянное поступление вещества в организм в условиях реального воздействия. Животным вводят несколько дозировок в течение продолжительного периода, после чего оценивают функциональные, биохимические, гематологические, морфологические и другие показатели по сравнению с контрольной группой.
МНД — это наибольшая испытанная доза, при которой не выявляются достоверные и биологически значимые вредные изменения, включая нарушения адаптации и гомеостаза. Следующая, более высокая доза может вызывать начальные признаки хронического действия; она соответствует области пороговых доз. Поэтому МНД используют как важную основу для гигиенического нормирования химических веществ и обоснования безопасных уровней воздействия.
| Вид токсикологического опыта | Основная задача | Типично оцениваемый результат |
|---|---|---|
| Острый | Характеристика токсичности однократного воздействия | Летальные дозы, выраженность острых симптомов, например ЛД50 |
| Подострый | Изучение последствий повторного поступления в течение ограниченного периода | Кумуляция, ранние функциональные и органные изменения, переносимость доз |
| Хронический | Оценка длительного воздействия малыми дозами | Порог хронического действия и максимальная недействующая доза |
| Опыт по изучению отдалённых эффектов | Выявление последствий, проявляющихся спустя длительное время или у потомства | Канцерогенность, мутагенность, эмбриотоксичность, гонадотоксичность |
| Контрольная группа | Определение фоновых значений показателей | Сравнительная оценка изменений, связанных именно с воздействием вещества |
| Критерий МНД | Выбор верхней границы дозы без вредного эффекта | Отсутствие достоверных и биологически значимых нарушений при длительном воздействии |
Результаты хронического опыта интерпретируют с учётом пути поступления вещества, режима воздействия, вида и возраста животных, чувствительности исследуемых показателей и длительности наблюдения. Отсутствие выявленного эффекта означает отсутствие изменений в пределах условий данного эксперимента, а не абсолютную безвредность при любых обстоятельствах. При последующем нормировании МНД сопоставляют с пороговой дозой, коэффициентами запаса и особенностями экспозиции человека.