2) уменьшенным количеством меланоцитов и снижением продукции меланина
3) частой атипией эпителиоцитов (+)
4) сниженным количеством клеток Лангерганса
Наиболее характерным эпидермальным изменением при хроническом фотоповреждении является появление атипичных кератиноцитов. Ультрафиолетовое излучение, особенно UVB, вызывает прямое повреждение ДНК, образование пиримидиновых димеров, оксидативный стресс и накопление мутаций, в том числе в генах контроля клеточного цикла, таких как TP53. Морфологически это проявляется нарушением полярности и созревания клеток, гиперхромией и полиморфизмом ядер, дискератозом, а также увеличением числа патологических митозов.
Выраженность эпидермиса при фотостарении неоднородна: возможны чередование акантоза и атрофии, нерегулярность эпидермальных выростов и гиперкератоз. Поэтому обобщенная характеристика в виде атрофии всех слоев кожи недостаточно точна. Количество и активность меланоцитов также изменяются неравномерно; UV-индуцированная активация пути p53–α-меланоцитстимулирующий гормон усиливает меланогенез, что клинически соответствует лентиго и пятнистой дисхромии, а не простому снижению продукции меланина.
Снижение плотности клеток Лангерганса действительно описывается при старении кожи и способствует локальной иммуносупрессии, однако этот признак встречается как при фотостарении, так и при хронологическом старении и поэтому менее специфичен. Напротив, эпителиальная атипия отражает кумулятивное мутагенное действие ультрафиолета и формирование так называемого поля канцеризации — участка клинически измененной кожи, содержащего клоны генетически поврежденных кератиноцитов. При нарастании атипии такие изменения могут соответствовать актиническому кератозу и предшествовать плоскоклеточной карциноме.
| Гистологический признак | Фотостарение | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Атипия кератиноцитов | Гиперхромия, ядерный полиморфизм, нарушение полярности и созревания, патологические митозы | Отражает накопленное UV-индуцированное повреждение ДНК; при выраженности требует исключения актинического кератоза |
| Толщина эпидермиса | Неравномерная: участки акантоза могут сочетаться с очаговой атрофией | Позволяет отличать фотоповреждение от преимущественно равномерного истончения при хронологическом старении |
| Роговой слой | Гиперкератоз; при актиническом кератозе возможны чередование орто- и паракератоза | Указывает на нарушение дифференцировки кератиноцитов |
| Меланоцитарное звено | Неравномерная активность меланоцитов, очаговое усиление меланогенеза, возможная клеточная атипия | Морфологическая основа солнечного лентиго и пятнистой дисхромии |
| Клетки Лангерганса | Плотность и функциональная активность могут снижаться | Признак UV-индуцированной иммуносупрессии, но не специфический критерий фотостарения |
| Дермоэпидермальное соединение | Сглаживание и нерегулярность эпидермальных гребней | Связано с ухудшением механической связи эпидермиса и дермы и снижением трофического обмена |
| Сосочковая и верхняя сетчатая дерма | Солнечный эластоз — скопление базофильного, утолщенного и фрагментированного эластического материала | Наиболее характерный дермальный маркер хронического фотоповреждения |
Обнаружение атипичных кератиноцитов необходимо оценивать с учетом глубины их распространения и сохранности базальной мембраны. При актиническом кератозе атипия обычно преобладает в нижних отделах эпидермиса, тогда как поражение всей его толщины характерно для плоскоклеточной карциномы in situ. Проникновение атипичных клеток через базальную мембрану в дерму свидетельствует об инвазивной плоскоклеточной карциноме. Таким образом, эпителиальная атипия при фотостарении имеет не только морфологическое, но и важное онкологическое значение.